氯氮平的合成工艺改进

发布时间：2021-11-11 07:40

　　本研究基于绿色制药理念对氯氮平（1）的合成工艺进行改进。邻氨基苯甲酸（2）和2,5-二氯硝基苯（3）经偶联反应得2-（4-氯-2-硝基苯基）氨基苯甲酸钾（4）,该反应用N-甲基吡咯烷酮（NMP）代替N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作溶剂,革除了因DMF引入的二甲胺取代杂质2-硝基-4-氯-N,N-二甲基苯胺（7）。用连二亚硫酸钠/氢氧化钠代替水合肼/三氯化铁,还原4得2-（2-氨基-4-氯苯基）氨基苯甲酸（5）,并将上述2步"一锅法"反应。用10%硫酸代替多聚磷酸/二甲苯脱水缩合得8-氯-5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂?-11-酮（6）,收率90%。6再在四氯化钛（TiCl₄）作用下,与N-甲基哌嗪反应得到1。优化后的工艺操作简便,过程质量强度（PMI）降低约50%,总收率41%（以3计）,产品纯度99.93%,更适合工业化生产。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2020,51(10)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

1的合成路线

【参考文献】：
期刊论文
[1]工艺改进与绿色制药[J]. 张福利.  药学进展. 2016(07)
[2]氯氮平的合成[J]. 王福祥,彭振云.  中国医药工业杂志. 2013(10)



本文编号：3488464