双靶点DNA纳米治疗体系构建及其抗肿瘤作用研究

发布时间：2021-11-13 08:03

　　研究目的:用单直链DNA（ssDNA）制备大小适宜、安全低毒的DNA四面体（TD）纳米载体,并将具有生物活性的FAS多肽及TFM多肽修饰至该载体结构上构建双靶点DNA纳米治疗体系（Dual-Targeting DNA Nanotherapeutic System,DTNS）,以期提高多肽药物的抗肿瘤活性,DTNS可通过调控肿瘤细胞内的相关信号通路来发挥其治疗作用。研究方法:六条ssDNA链在体外适宜的缓冲盐条件下通过碱基互补配对可自组装形成DNA四面体结构,将偶联有单链DNA的FAS多肽及TFM多肽修饰至四面体结构的各条边上,制备出对肿瘤细胞具有靶向作用的双靶点DNA纳米治疗体系;利用琼脂糖凝胶电泳、SDS-PAGE电泳、圆二色光谱、纳米粒度电位分析仪、透射电子显微镜、原子力显微镜等对载体结构进行表征;载体在10%FBS中的稳定性及其冻干稳定性通过琼脂糖凝胶电泳进行考察;载体材料对结肠癌细胞（HT-29）、人胃上皮细胞（Ges-1）的毒性,以及双靶点DNA纳米治疗体系对HT-29细胞的增殖抑制作用等采用CCK8法进行考察;双靶点DNA纳米治疗体系在HT-29细胞中的定性摄取及定量摄取情... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DNA纳米结构在药物递送系统中的应用举例a.用于递送CpG的Y型DNA和树枝状DNA；b.用于递送CpG和Dox的DNA水凝胶；

图 1.2 Fas/FasL 系统作用机制g.1.2 Schematic illustration of the interaction between Fas and F 抗癌多肽AMP）又称宿主防御多肽，作为先天免疫系统的保7]，该类多肽一般具有广谱抗菌活性，AMPs 对细菌细自身的阳离子结构，这种结构可与带负电的细菌膜8, 69]。有研究表明[70]，因癌细胞表面带负电的磷酯酰 也可以选择性地与癌细胞结合，O-糖基化黏蛋白表达加、癌细胞膜流动性增加及细胞膜表面积的增加等1]。已有研究证明来自人体的抗菌肽-LL-37 对癌细胞ckley[72]团队研究表明 LL-37 对胃癌细胞具有良好的抗 LL-37 的 C-末端片段对耐药和敏感性口腔上皮癌细

课题设计思路Fig.1.3Schematicillustrationofprojectdesignideas

【参考文献】：
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本文编号：3492656