新型EGFR/HER2抑制剂吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物的研究和S-奥拉西坦合成工艺研究

发布时间：2021-11-13 07:18

　　本论文内容主要分为两个部分：第一部分为新型EGFR/HER2抑制剂吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物的研究。受体酪氨酸激酶是重要的抗肿瘤靶标。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR/HER2的高表达或异常表达现象,因此EGFR和HER2可以作为抗肿瘤药物的理想作用靶点。随着对肿瘤发病机制的认识的深入和分子生物学、基因组学等相关学科的发展,单靶点TKI已经难以理想的阻断肿瘤的发生,而作用于多靶点的抑制剂则可能取得更好的疗效。本论文的第一部分首先简单介绍了EGFR和HER2,以及它们在肿瘤发生、发展中的作用,同时总结了靶向EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂的研究现状。为了寻找新型、高效的EGFR和HER2双重抑制剂,本课题组在EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂构效关系研究的基础上,归纳出抑制剂的药效团模型。再根据各药效团结构特征,设计合成了两类具有吡咯并[3,2-d]嘧啶结构的化合物,并对这些化合物的药理活性经行了初步的测定。第二部分为左旋奥拉西坦合成工艺研究。奥拉西坦是吡拉西坦的类似物,分子中含有一个手性中心,于1987年面世,使用的是消旋体。其可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,提高大脑细胞中... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：134 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一部分 新型EGFR/HER2抑制剂吡咯并[3,2-D]嘧啶类化合物的研究
    第一章 前言
        1.1 酪氨酸激酶抑制剂研究现状
        1.2 总结与展望
    第二章 新型EGFR/HER2抑制剂吡咯并[3,2-D]嘧啶类化合物的设计、合成
        第一节 选题依据以及设计思路
        第二节 实验部分
        第三节 4,6-二取代吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物生物活性测试
        第四节 总结
    参考文献
第二部分 S-奥拉西坦合成工艺研究
    第一节 背景简介
        1.1 奥拉西坦概述
        1.2 奥拉西坦合成工艺研究现状
        1.3 总结和展望
    第二节 实验部分
        2.1 仪器与试剂
        2.2 实验结果与讨论
    第三节 S-奥拉西坦质量研究
        3.1 S-奥拉西坦的精制
        3.2 奥拉西坦酸(杂质D)的去除
        3.3 其他项目检查
        3.4 结果讨论
    第四节 总结
    参考文献
全文总结
全文图谱
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]奥拉西坦治疗颅脑损伤临床效果观察[J]. 刘中元.  海峡药学. 2012(02)
[2]奥拉西坦中间体的合成研究[J]. 郑辉,刘娟,施巧月,梅怡嘉.  化工中间体. 2012(01)
[3]促智药奥拉西坦研究进展[J]. 纪立伟,胡欣.  中国药物与临床. 2003(04)



本文编号：3492587