LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量

发布时间：2021-11-14 12:54

　　目的建立一种简单、快速的LC-MS/MS法,同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,研究多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学的相互影响。方法大鼠血浆样品用正己烷-乙醚（体积比为1∶1）提取,Agilent-TC-C₁₈柱分离;流动相为甲醇-水（含体积分数为0.05%的甲酸溶液）（体积比为90∶10）,流速为0.7m L·min^-1,分流比为1∶1;质谱:采用电喷雾电离源,正离子方式检测,多反应监测扫描。结果多奈哌齐与美金刚线性范围分别为0.5⁵0.0μg·L^-1和2.0²00μg·L^-1;定量下限分别为0.5μg·L^-1和2.0μg·L^-1;准确度（RE）均小于15%,日内日间精密度（RSD）均不大于13.3%。结论该法简单、灵敏、选择性强,适用于同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,并成功应用于多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学相互影响的研究。 

【文章来源】：沈阳药科大学学报. 2017,34(08)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

多奈哌齐(1)和美金刚(2)化学结构式

Fig．2Productionmassspectraof［M+H］+ofdonepezil(A)，memantine(B)andgranisetron(C)图2多奈哌齐(A)、美金刚(B)和格拉司琼(C)的离子质谱［M+H］+A—Blankplasma;B—Blankplasmaspikedwith5.0/20.0μg·L－1donepezil/memantine(LLOQ)and50.0μg·L－1granisetron;C—Plasmasamples0.75hafteri.g.administrationspikedwithdonepezil/memantine;1—Donepezil;2—Memantine;3—Gran-isetronFig．3Chromatogramsofdonepezil/memantineandgranisetron(IS)inplasmasamples图3血浆样品中多奈哌齐/美金刚和内标格拉司琼的色谱图时间均为1.9min，结果显示，空白血浆中内源性物质不干扰多奈哌齐、美金刚和内标格拉司琼的测定。3.2残留效应精密取大鼠空白血浆100μL，除内标溶液用20μL甲醇代替外，其余按“2.3”条操作，制备空白血浆样品;另取定量上限血浆样品，按“2.3”条操作;分析完定量上限血浆样品后，分析空白血浆样品，进行三样本交叉分析。结果表明，在空白血浆样品色谱图上，无待测物多奈哌齐和美金刚及内标格拉司琼色谱峰，说明该方法无残留效应。3.3标准曲线与定量下限精密取多奈哌齐/美金刚质量浓度分别为0.5/2.0、1.0/5.0、2.0/10.0、5.0/20.0、10.0/50.0、20.0/100、50.0/200μg·L－1的标准样品656沈阳药科大学学报第34卷

Fig．2Productionmassspectraof［M+H］+ofdonepezil(A)，memantine(B)andgranisetron(C)图2多奈哌齐(A)、美金刚(B)和格拉司琼(C)的离子质谱［M+H］+A—Blankplasma;B—Blankplasmaspikedwith5.0/20.0μg·L－1donepezil/memantine(LLOQ)and50.0μg·L－1granisetron;C—Plasmasamples0.75hafteri.g.administrationspikedwithdonepezil/memantine;1—Donepezil;2—Memantine;3—Gran-isetronFig．3Chromatogramsofdonepezil/memantineandgranisetron(IS)inplasmasamples图3血浆样品中多奈哌齐/美金刚和内标格拉司琼的色谱图时间均为1.9min，结果显示，空白血浆中内源性物质不干扰多奈哌齐、美金刚和内标格拉司琼的测定。3.2残留效应精密取大鼠空白血浆100μL，除内标溶液用20μL甲醇代替外，其余按“2.3”条操作，制备空白血浆样品;另取定量上限血浆样品，按“2.3”条操作;分析完定量上限血浆样品后，分析空白血浆样品，进行三样本交叉分析。结果表明，在空白血浆样品色谱图上，无待测物多奈哌齐和美金刚及内标格拉司琼色谱峰，说明该方法无残留效应。3.3标准曲线与定量下限精密取多奈哌齐/美金刚质量浓度分别为0.5/2.0、1.0/5.0、2.0/10.0、5.0/20.0、10.0/50.0、20.0/100、50.0/200μg·L－1的标准样品656沈阳药科大学学报第34卷

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔茨海默病发病机制的研究进展[J]. 唐伟,张营丽,王威.  医学与哲学（B）. 2014(01)
[2]盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐对中重度阿尔茨海默病患者精神行为症状的疗效观察[J]. 杨华,郭忠伟,李霞,张江涛,冯斌.  浙江医学. 2013 (07)
[3]美金刚联合多奈哌齐治疗高龄阿尔茨海默病的疗效及安全性[J]. 郑一波,余晶波.  现代实用医学. 2011(04)
[4]HPLC-ESI-MS测定人血浆中多奈哌齐的浓度[J]. 胡锦芳,程晓华,熊玉卿.  中国现代应用药学. 2009(08)
[5]以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J]. 钟大放.  药物分析杂志. 1996(05)
[6]盐酸多奈哌齐联用盐酸美金刚治疗中重度阿尔茨海默病的疗效分析[J]. 王彤宇,刘建杰.  中国医师进修杂志. 2010 (10)



本文编号：3494677