固定化人工膜色谱在小分子-凝血酶相互作用评价及药物膜渗透性预测中的应用
发布时间：2021-11-15 02:26
在药物发现过程中,评估药物与靶点的相互作用以及药物的膜渗透性具有重要意义。因此,开发有效的方法用于评价小分子与受体或酶之间的相互作用是一个重要研究领域,而研究药物或有机化合物的膜渗透性或磷脂亲和性有利于评估其在体内的被动转运过程和积累到生物组织中的情况。本研究建立了简单的蛋白质固定化方法,用于评价固定化凝血酶（THR）与小分子化合物的相互作用。另一方面,提出了有效测定磷脂膜-水分配系数(logKPLIPW)的方法,并以此为基础构建Caco-2细胞渗透性和口服吸收预测模型。本论文主要包括五个部分（章节）:第一部分为绪论部分,对固定化人工膜色谱（IAM）包括色谱柱性质和化合物在其保留机制等方面的研究进行了简要概述,综述了IAM色谱在用于评价化合物与固定化膜受体的相互作用以及膜渗透性的预测等方面的应用,此外还对体外预测药物的小肠渗透性的三种主要方法进行了介绍。第二部分建立了IAM色谱柱固定凝血酶的方法并用于评价凝血酶与小分子化合物的相互作用。基于THR-IAM色谱柱,采用前沿色谱法（FAC）成功评价了固定化凝血酶与酚酸类小分子化合物的相互作用,测定了没食子酸、原儿茶酸、...
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
化合物在THR的灌注浓度与结合量之间的非线性关系图（A:没食子酸；B：原儿茶酸；C：阿魏酸；D：绿原酸；E：芥子酸）
23 2.5. 五个化合物与凝血酶的 3D 图（Autodock 4.2）和由 PoseViewWeb 创建的 2D 图（A:没食子酸；B：原儿茶酸；C：阿魏酸；D：绿原酸；E：芥子酸）Fig. 2.5 The 3D interaction maps for five compounds produced by Autodock 4.2 and a 2Dnteraction picture created by PoseViewWeb (A: gallic acid; B: protocatechuic acid; C: ferulicacid; D: chlorogenic acid; E: sinapic acid)利用 Autodock，还可以分析化合物与空腔中氨基酸残基的相互作用情况。于这 5 个化合物的对接结果，均选择具有最小能量的对接构象。图 2.5 为由
本文编号：3495840
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
化合物在THR的灌注浓度与结合量之间的非线性关系图（A:没食子酸；B：原儿茶酸；C：阿魏酸；D：绿原酸；E：芥子酸）
23 2.5. 五个化合物与凝血酶的 3D 图（Autodock 4.2）和由 PoseViewWeb 创建的 2D 图（A:没食子酸；B：原儿茶酸；C：阿魏酸；D：绿原酸；E：芥子酸）Fig. 2.5 The 3D interaction maps for five compounds produced by Autodock 4.2 and a 2Dnteraction picture created by PoseViewWeb (A: gallic acid; B: protocatechuic acid; C: ferulicacid; D: chlorogenic acid; E: sinapic acid)利用 Autodock，还可以分析化合物与空腔中氨基酸残基的相互作用情况。于这 5 个化合物的对接结果，均选择具有最小能量的对接构象。图 2.5 为由
本文编号：3495840
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