吲哚-3-甲酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-11-15 05:28

　　目的初步探讨吲哚-3-甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性。方法根据已报道的吲哚类化合物的构效关系数据,以具有抗肿瘤细胞增殖活性的N-（3-溴苯基）-6-甲氧基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-胺作为先导化合物,利用分子对接技术设计了一系列吲哚-3-甲酰胺类化合物,再经数步化学反应合成得到了目标化合物,并采用MTT法测试了目标化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。结果以乙酰乙酸乙酯作为起始原料,经亲核取代反应、Nenitzescu吲哚合成法、水解反应、缩合反应、Williamson醚合成法得到目标化合物,所有目标化合物结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。其抗肿瘤活性筛选结果表明,部分化合物对EGFR阳性表达的人肺癌细胞株A549、人宫颈癌细胞株HeLa和人结肠癌细胞株SW480具有显著的抑制作用,对EGFR阴性表达人肝癌细胞株HepG2抑制效果不佳,同时大部分目标化合物对人正常肝脏细胞株HL7702没有抑制作用。结论吲哚-3-甲酰胺类化合物具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性,且对正常细胞具有较低毒性,有望成为具有全新结构的新型EGFR抑制剂。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(09)北大核心CSCD

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 分子对接研究
2 合成路线
3 合成实验
    3.1 3-取代胺基-2-丁烯酸乙酯(2a)的制备
    3.2 1-烷基-2-甲基-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(3a)的制备
    3.3 1-烷基-2-甲基-5-羟基-1H-吲哚-3-甲酸(4a)的制备
    3.4 N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-1-烷基-2-甲基-5-羟基-1H-吲哚-3-甲酰胺(5a)的制备
    3.5 N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-5-(2-二乙氨基-2-氧代乙氧基)-1-烷基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺类化合物(6a)的制备
4 药理实验
5 结论


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3496129