LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依利格鲁司他的浓度及其药代动力学研究

发布时间：2021-11-15 22:01

　　目的建立高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中依利格鲁司他的含量,并研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈（150 mm×2 mm,3μm）,流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸）,流速为0.6 mL·min^-1。检测用电喷雾离子源,多重反应监测（MRM）,依利格鲁司他定量离子对为m/z 405.3→m/z 149.0,盐酸巴马汀定量离子对为m/z 352.1→m/z 308.2（内标）。以3 mg·kg^-1依利格鲁司他灌胃大鼠后采集血样,经蛋白沉淀法处理后,用上述LC-MS/MS法分析测定,用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果依利格鲁司他在2～500 ng·mL^-1线性关系良好,方法学考察结果均符合要求。3 mg·kg^-1依利格鲁司他在大鼠体内主要药代动力学参数:C_max为（42.93±30.81）ng·mL^-1,T_max为（0.58±0.3... 

【文章来源】：中国临床药理学杂志. 2020,36(14)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

依利格鲁司他和盐酸巴马汀(IS)的代表性色谱图

取健康成年雄鼠6只,体重(200±10)g,给药前12 h禁食不禁水,给药后2 h恢复进水,4 h后恢复进食。给药前先采集空白血血浆,标记称重后以3 mg·kg-1依利格鲁司他对大鼠进行灌胃给药,并于给药后5,10,20,30,45 min和1,1.5,2,4,6,8,12 h对大鼠进行眼底静脉丛采血约0.3 mL,置于装有肝素的1.5 mL离心管中,以1.4×104 r·min-1离心5 min后,转移上清液于另一离心管,置于-80 ℃冰箱保存待测。血浆样品按“2.3”项下方法处理后用LC-MS/MS分析,所得数据用DAS 3.0软件进行处理,以非房室模型计算得到T1/2、Cmax、AUC等药代动力学参数。平均血药浓度-时间曲线见图2,药代动力学参数见表2。表2 大鼠灌胃3 mg·kg-1依利格鲁司他的平均药代动力学参数(n=6)Table 2 Mean pharmacokinetic parameters after administration of 3 mg·kg-1 eliglustat to rats (n=6) Parameters Value ( x ˉ ±s) AUC0-t (ng·L-1·h) 87.67± 35.04 AUC0-∞ (ng·L-1·h) 101.32± 37.95 T1/2(h) 2.07± 1.55 Tmax(h) 0.58± 0.31 Cmax(ng·mL-1) 42.93± 30.81 MRT0-∞ (h) 3.16± 2.50 Vz /F (L·kg-1) 0.10± 0.08 CLz /F (L·h-1·kg) 0.04± 0.03

【参考文献】：
期刊论文
[1]LC-MS/MS测定大鼠血浆中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班浓度的方法建立[J]. 张学琴,尹星烁,王好雨,何文娟,孙倩,李德强,王淑梅.  中国临床药理学杂志. 2019(07)



本文编号：3497575