基于酵母微囊构建新型口服巨噬细胞靶向递送系统的研究

发布时间：2021-11-19 12:54

　　口服给药因其良好的安全性、便捷性与患者依从性是目前临床使用最为广泛的给药方式。近年来,随着纳米技术、材料学及药学等学科交叉研究的深入发展,现有的口服药物递送系统在肠道粘附释放、肠道局部靶向释放及肠道药物转运等方面已取得了诸多的进展,为大量难溶性药物提供了较为理想的口服载体系统。此外,有关新型靶向药物递送系统的大量研究已清楚地表明靶向释药在提高药物疗效的同时,可显著降低药物的非靶效应。与静脉系统靶向药物递送系统的高速发展相比,口服靶向药物递送系统的发展相对滞后。当前研究的口服靶向递送系统仍大多局限于以增加药物生物利用度为目的的消化道靶向（如肠道粘附系统、pH响应性结肠靶向递送系统等）或淋巴系统靶向。由于口服后吸收转运途径的复杂环境,迄今为止,针对胃肠道以外病灶部位的口服靶向药物递送系统仍鲜有文献报道。为实现药物的口服靶向递送,本课题首次创新性基于仿生学原理,通过模仿微生物经消化道系统性感染途径,利用酵母微囊（Yeast shell,YS）表面的β-1,3-D-葡聚糖构建了新型口服巨噬细胞靶向递送系统,并基于炎症及肿瘤部位的巨噬细胞募集作用成功实现了炎症及肿瘤部位的口服靶向成像与药物的靶向... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：233 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩写词表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 酵母微囊的制备、表征及其对正电荷纳米粒的负载性能研究
    2.1 酵母微囊的制备与理化性能表征
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 结果
        2.1.3 讨论
    2.2 正电荷纳米粒/酵母微囊系统的制备及其负载机制研究
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果
        2.2.3 讨论
    2.3 正电荷纳米粒/酵母微囊系统的体外稳定性评价
        2.3.1 材料与方法
        2.3.2 结果
        2.3.3 讨论
    2.4 酵母微囊的初步安全性评价
        2.4.1 材料与方法
        2.4.2 结果
        2.4.3 讨论
    2.5 全章小结
第三章 正电荷纳米粒/酵母微囊系统在.服炎症及肿瘤靶向成像中的应用
    3.1 酵母微囊-巨噬细胞的识别作用研究
        3.1.1 材料与方法
        3.1.2 结果
        3.1.3 讨论
    3.2 正电荷纳米粒/酵母微囊系统在炎症靶向性荧光成像中的应用
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果
        3.2.3 讨论
    3.3 正电荷纳米粒/酵母微囊系统在肿瘤靶向荧光成像中的应用
        3.3.1 材料与方法
        3.3.2 结果
        3.3.3 讨论
    3.4 正电荷纳米粒/酵母微囊系统在磁共振成像中的应用
        3.4.1 材料与方法
        3.4.2 结果
        3.4.3 讨论
    3.5 全章小结
第四章 服巨噬细胞靶向性酵母微囊载药系统的构建与表征
    4.1 基于含羧基疏水小分子药物的正电荷纳米组装体的制备及其表征
        4.1.1 材料与方法
        4.1.2 结果
        4.1.3 讨论
    4.2 无羧基难溶性小分子正电荷自组装体的制备及表征
        4.2.1 材料与方法
        4.2.2 结果
        4.2.3 讨论
    4.3 载药正电荷纳米组装体中药物与载体材料间的非共价键作用力的表征
        4.3.1 材料与方法
        4.3.2 结果
        4.3.3 讨论
    4.4 载药正电荷纳米组装体的体外生物学效应评价
        4.4.1 材料与方法
        4.4.2 结果
        4.4.3 讨论
    4.5 正电荷纳米组装体/酵母微囊载药系统的制备及其理化性能表征
        4.5.1 材料与方法
        4.5.2 结果
        4.5.3 讨论
    4.6 全章小结
第五章 酵母微囊载药系统在.服靶向治疗炎症与肿瘤中的应用研究
    5.1 酵母微囊载药系统的体内外药动学研究
        5.1.1 材料与方法
        5.1.2 结果
        5.1.3 讨论
    5.2 酵母微囊载药系统的组织及细胞内药物分布评价
        5.2.1 材料与方法
        5.2.2 结果
        5.2.3 讨论
    5.3 酵母微囊载药系统在.服炎症靶向治疗中的应用
        5.3.1 材料与方法
        5.3.2 结果
        5.3.3 讨论
    5.4 酵母微囊载药系统在.服肿瘤靶向治疗中的应用
        5.4.1 材料与方法
        5.4.2 结果
        5.4.3 讨论
    5.5 全章小结
第六章 酵母微囊系统.服靶向机制的初步探索
    6.1 酵母微囊系统.服肠道吸收途径的研究
        6.1.1 材料与方法
        6.1.2 结果
        6.1.3 讨论
    6.2 酵母微囊系统经肠道吸收后转运途径的研究
        6.2.1 材料与方法
        6.2.2 结果
        6.2.3 讨论
    6.3 酵母微囊系统.服靶向中Dectin-1 受体的依赖性研究
        6.3.1 材料与方法
        6.3.2 结果
        6.3.3 讨论
    6.4 全章小结
第七章 全文结论
    7.1 主要结论
    7.2 特色与创新
    7.3 问题与展望
参考文献
文献综述 M1/M2巨噬细胞极化分型的研究进展
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3505083