3,8′-联芹菜苷元通过抑制氧连接氮乙酰葡糖胺转移酶（OGT）降低HeLa细胞迁移侵袭潜能

发布时间：2021-11-19 22:38

　　目的筛选具有氧连接氮乙酰葡糖胺转移酶（O-linked N-acetylglucosamine transferase, OGT）抑制活性的天然产物化合物,分析其抗肿瘤细胞迁移侵袭活性。方法对10种四氢穗花杉双黄酮天然产物类似物与OGT进行分子对接结合能分析,在无细胞反应体系中比较这些化合物的OGT抑制活性;Western blot法检测3,8′-联芹菜苷元对人宫颈癌细胞系HeLa氧连接氮乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰的抑制情况;采用细胞划痕和Transwell法观察3,8′-联芹菜苷元对HeLa细胞迁移侵袭潜能的影响。结果 3,8′-联芹菜苷元具有优于四氢穗花杉双黄酮的OGT结合能和抑制活性,以时间和浓度梯度方式抑制OGT活性,降低HeLa细胞内的O-GlcNAc修饰,抑制HeLa细胞的迁移侵袭潜能。结论 3,8′-联芹菜苷元能够抑制OGT活性,降低细胞内蛋白质的O-GlcNAc修饰,进而阻止肿瘤细胞迁移侵袭。 

【文章来源】：中国药理学通报. 2020,36(11)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料
        1.1.1 细胞
        1.1.2 软件及数据库
        1.1.3 试剂
        1.1.4 仪器
    1.2 方法
        1.2.1 四氢穗花杉双黄酮类似物与OGT结合能分析
        1.2.2 3,8′-联芹菜苷元分子动力学模拟分析
        1.2.3 OGT活性细胞外活性测定
        1.2.4 细胞培养
        1.2.5 Western blot及凝集素印迹实验
        1.2.6 细胞划痕实验
        1.2.7 Transwell侵袭实验
        1.2.8 统计学分析
2 结果
    2.1 3,8′-联芹菜苷元具有OGT体外抑制活性
    2.2 3,8′-联芹菜苷元结合在OGT的底物结合口袋
    2.3 3,8′-联芹菜苷元OGT抑制活性优于四氢穗花杉双黄酮
    2.4 3,8′-联芹菜苷元有效抑制细胞内OGT活性
    2.5 3,8′-联芹菜苷元抑制HeLa细胞迁移侵袭潜能
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]噻吩取代长链查尔酮对肿瘤侵袭的抑制作用[J]. 赵松峰,张珩,魏涵,刘芝梅,张晓坚,刘子维.  中国药理学通报. 2018(04)



本文编号：3506017