LC-MS\MS法测定人血浆中盐酸美金刚和多奈哌齐方法学及代谢动力学研究
发布时间：2021-11-20 11:52
阿尔茨海默病（AD）又名痴呆症,是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。痴呆症的特点是认知、功能和行为的退化,患者们给社会带来了相当大的负担。本课题建立了LC-MS/MS法测定人血浆中美金刚（MM）和多奈哌齐（DPZ）的浓度,对该方法进行方法学的验证,并对美金刚和多奈哌齐的联合用药在体内药物代谢动力学进行研究。使用LC/MS,采用内标法对待测物盐酸美金刚和多奈哌齐进行分析定量,分别选择MM-d3（Memantine-d3 HCl）和DPZ-d5（Donepezil-d5 HCl）对待测物进行定量,建立了可以同时测定盐酸美金刚和多奈哌齐的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。验证了此方法可以用于MM和DPZ的临床研究,分析批内和批间精密度和准确度较高,MM偏差为2.7-3.4%,DPZ的偏差为0.9-3.1%,MM基质效应为低浓度104±4.1%、中浓度105.0±3.0%、高浓度98.6±2.4%,DPZ基质效应为低浓度96.6±4.6%、中浓度98.6±1.5%、高浓度101±1.8...
【文章来源】：长春理工大学吉林省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MM及DPZ扫描质谱图
第2章测定盐酸美金刚和多奈哌齐的方法22ng/mL），高浓度（HQC，40.0ng/mL）。两待测物稀释质控样品（DQC）浓度均为：200ng/mL（DQC），以空白血浆稀释该稀释质控样品（稀释因子：5），制得浓度为40.0ng/mL的测试样品（浓度在标准曲线范围内）。此过程需要在室温黄光下进行[45]。回归模型为线性回归y=ax+b，权重因子为1/x2，y表示待测物及其内标峰面积比值，x代表待测物标准曲线样品理论浓度。软件使用Analyst1.6.3版本，用于现行回归和处理液相色谱操作。标准曲线图、空白样本图和定量下限峰型图如下：(a)(b)图2.2盐酸美金刚及多奈哌齐标准曲线图(a)盐酸美金刚；(b)多奈哌齐(a)(b)图2.3盐酸美金刚及多奈哌齐空白样本峰型图（a）盐酸美金刚；(b)多奈哌齐
第2章测定盐酸美金刚和多奈哌齐的方法22ng/mL），高浓度（HQC，40.0ng/mL）。两待测物稀释质控样品（DQC）浓度均为：200ng/mL（DQC），以空白血浆稀释该稀释质控样品（稀释因子：5），制得浓度为40.0ng/mL的测试样品（浓度在标准曲线范围内）。此过程需要在室温黄光下进行[45]。回归模型为线性回归y=ax+b，权重因子为1/x2，y表示待测物及其内标峰面积比值，x代表待测物标准曲线样品理论浓度。软件使用Analyst1.6.3版本，用于现行回归和处理液相色谱操作。标准曲线图、空白样本图和定量下限峰型图如下：(a)(b)图2.2盐酸美金刚及多奈哌齐标准曲线图(a)盐酸美金刚；(b)多奈哌齐(a)(b)图2.3盐酸美金刚及多奈哌齐空白样本峰型图（a）盐酸美金刚；(b)多奈哌齐
【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑浓度的不确定度评价[J]. 于思源,冯志平. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[2]五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响[J]. 王卓,王湛博,程亚楠,尤淋君,杨勇,王广基. 中国药科大学学报. 2018(05)
[3]LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中ET-26盐酸盐及其代谢产物ET-acid[J]. 刘美玲,陈星宇,赵志玲,张文胜,徐小平,钱广生. 中国测试. 2018(06)
[4]LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量[J]. 崔丽,刘茜,郑国艳,张永欣,聂金凤,赵丛俏. 沈阳药科大学学报. 2017(08)
[5]HPLC法测定乳饮料中纽甜含量的研究[J]. 郭跃平,石梦迪,徐广伟,韦何雯,董晓尉. 食品研究与开发. 2017(05)
[6]液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的头孢替安浓度[J]. 杜萍,李鹏飞,刘洪川,于伟越,刘丽宏. 分析化学. 2016(06)
[7]LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究[J]. 冯仕银,雍小兰,黄娟,杜晓琳,李楠,王蓝天. 中国药房. 2016(05)
[8]同位素稀释高效液相色谱-串联质谱法测定水果及其制品中的展青霉素[J]. 项瑜芝,许娇娇,蔡增轩,莫卫民,任一平. 分析测试学报. 2016(01)
[9]液相色谱-串联质谱法测定猴血浆对乙酰氨基酚浓度及其药代动力学研究[J]. 王亚,汪维鹏,张洪建. 现代医药卫生. 2013(17)
[10]盐酸美金刚片在中国健康人体的生物等效性[J]. 郑恒,周华,任丽,钱振宇,彭彦. 中国医院药学杂志. 2012(24)
硕士论文
[1]临床生物样本前处理方法的研究及临床应用意义[D]. 王新宇.河北医科大学 2017
[2]盐酸多奈哌齐缓释片处方开发及药动学研究[D]. 刘晓鸣.浙江大学 2016
[3]多奈哌齐对大鼠纹状体内乙酰胆碱和Y-氨基丁酸的影响[D]. 周军.上海交通大学 2014
[4]液相色谱串联质谱法分析血浆中美金刚浓度及其生物等效性研究[D]. 李柳.中南大学 2014
[5]盐酸多奈哌齐人体生物等效性及药物相互作用的研究[D]. 胡锦芳.南昌大学 2009
[6]盐酸美金刚血浆测定方法的建立及其健康人体药代动力学研究[D]. 张鲲.山东大学 2009
本文编号：3507268
【文章来源】：长春理工大学吉林省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MM及DPZ扫描质谱图
第2章测定盐酸美金刚和多奈哌齐的方法22ng/mL），高浓度（HQC，40.0ng/mL）。两待测物稀释质控样品（DQC）浓度均为：200ng/mL（DQC），以空白血浆稀释该稀释质控样品（稀释因子：5），制得浓度为40.0ng/mL的测试样品（浓度在标准曲线范围内）。此过程需要在室温黄光下进行[45]。回归模型为线性回归y=ax+b，权重因子为1/x2，y表示待测物及其内标峰面积比值，x代表待测物标准曲线样品理论浓度。软件使用Analyst1.6.3版本，用于现行回归和处理液相色谱操作。标准曲线图、空白样本图和定量下限峰型图如下：(a)(b)图2.2盐酸美金刚及多奈哌齐标准曲线图(a)盐酸美金刚；(b)多奈哌齐(a)(b)图2.3盐酸美金刚及多奈哌齐空白样本峰型图（a）盐酸美金刚；(b)多奈哌齐
第2章测定盐酸美金刚和多奈哌齐的方法22ng/mL），高浓度（HQC，40.0ng/mL）。两待测物稀释质控样品（DQC）浓度均为：200ng/mL（DQC），以空白血浆稀释该稀释质控样品（稀释因子：5），制得浓度为40.0ng/mL的测试样品（浓度在标准曲线范围内）。此过程需要在室温黄光下进行[45]。回归模型为线性回归y=ax+b，权重因子为1/x2，y表示待测物及其内标峰面积比值，x代表待测物标准曲线样品理论浓度。软件使用Analyst1.6.3版本，用于现行回归和处理液相色谱操作。标准曲线图、空白样本图和定量下限峰型图如下：(a)(b)图2.2盐酸美金刚及多奈哌齐标准曲线图(a)盐酸美金刚；(b)多奈哌齐(a)(b)图2.3盐酸美金刚及多奈哌齐空白样本峰型图（a）盐酸美金刚；(b)多奈哌齐
【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑浓度的不确定度评价[J]. 于思源,冯志平. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[2]五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响[J]. 王卓,王湛博,程亚楠,尤淋君,杨勇,王广基. 中国药科大学学报. 2018(05)
[3]LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中ET-26盐酸盐及其代谢产物ET-acid[J]. 刘美玲,陈星宇,赵志玲,张文胜,徐小平,钱广生. 中国测试. 2018(06)
[4]LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量[J]. 崔丽,刘茜,郑国艳,张永欣,聂金凤,赵丛俏. 沈阳药科大学学报. 2017(08)
[5]HPLC法测定乳饮料中纽甜含量的研究[J]. 郭跃平,石梦迪,徐广伟,韦何雯,董晓尉. 食品研究与开发. 2017(05)
[6]液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的头孢替安浓度[J]. 杜萍,李鹏飞,刘洪川,于伟越,刘丽宏. 分析化学. 2016(06)
[7]LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究[J]. 冯仕银,雍小兰,黄娟,杜晓琳,李楠,王蓝天. 中国药房. 2016(05)
[8]同位素稀释高效液相色谱-串联质谱法测定水果及其制品中的展青霉素[J]. 项瑜芝,许娇娇,蔡增轩,莫卫民,任一平. 分析测试学报. 2016(01)
[9]液相色谱-串联质谱法测定猴血浆对乙酰氨基酚浓度及其药代动力学研究[J]. 王亚,汪维鹏,张洪建. 现代医药卫生. 2013(17)
[10]盐酸美金刚片在中国健康人体的生物等效性[J]. 郑恒,周华,任丽,钱振宇,彭彦. 中国医院药学杂志. 2012(24)
硕士论文
[1]临床生物样本前处理方法的研究及临床应用意义[D]. 王新宇.河北医科大学 2017
[2]盐酸多奈哌齐缓释片处方开发及药动学研究[D]. 刘晓鸣.浙江大学 2016
[3]多奈哌齐对大鼠纹状体内乙酰胆碱和Y-氨基丁酸的影响[D]. 周军.上海交通大学 2014
[4]液相色谱串联质谱法分析血浆中美金刚浓度及其生物等效性研究[D]. 李柳.中南大学 2014
[5]盐酸多奈哌齐人体生物等效性及药物相互作用的研究[D]. 胡锦芳.南昌大学 2009
[6]盐酸美金刚血浆测定方法的建立及其健康人体药代动力学研究[D]. 张鲲.山东大学 2009
本文编号：3507268
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