LC-MS/MS法测定比格犬血浆中沃诺拉赞浓度及其毒代动力学研究

发布时间：2021-11-21 15:34

　　目的:建立LC-MS/MS法测定比格犬血浆中沃诺拉赞浓度,并进行毒代动力学研究。方法:40只比格犬按体重随机分为溶媒对照组（0.9%氯化钠注射液）和低(1 mg·kg^-1·d^-1)、中(3 mg·kg^-1·d^-1)、高(10 mg·kg^-1·d^-1)剂量组,每组10只,雌雄各半。静脉推注给药,每天1次,连续4周。首、末次给药分别于给药前0 h以及给药后1/12、0.5、1、2、4、7、10和24 h经犬前肢内侧皮下静脉取血。用蛋白沉淀法处理血浆样品,LC-MS/MS分析。色谱柱:ODS柱（2.1 mm×100 mm,5μm）;流动相:0.1%甲酸水溶液（氨水调pH至3.24）-乙腈（60∶40,v/v）,流速:0.2 mL·min^-1;内标:兰索拉唑;MS源:ESI,正离子MRM模式检测;定量分析沃诺拉赞10 mg·kg-1和兰索拉唑的监测离子分别为m/z:346.30→315.20,m/z:370.30→252.30。应用DAS2.... 

【文章来源】：药物分析杂志. 2017,37(09)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

空白血浆样品（A）、空白血浆中加入1μg·mL-1醋酸沃诺拉赞样品（B）和空白血浆中加入1μg·mL-1内标样品（C）色谱图

的平均药时曲线结果见图2；各采血点血药浓度经DAS2.1软件采用非房室模型拟合毒代动力学参数，达峰时间Tmax和达峰浓度Cmax采用实测值，结果见表5。采用置信区间法分析首、末次给药线性动力学特征，应用SPSSPASWStatistics18.0软件分别计算lnAUC（0-24）、lnAUC（0-∞）和lnCmax与lnDose的线性相关性方程的斜率β值，同时得出β值的置信区间；根据文献所述方法计算判断区间［11-12］。通过比较置信区间与判断区间的相互关系，得出结论。结果见表6。图2首次（A）、末次（B）给药后各组醋酸沃诺拉赞的平均血药浓度-时间曲线（X±SD，n=10）Fig.2Meanplasmaconcentration-timecurveofvonoprazanaceticacidadministratedatthefirsttime（A）andlasttime（B）（X±SD，n=10）

，高速离心（24085g）5min后，取上清100μL，进样5μL分析。3.3方法学考察3.3.1特异性研究取6份不同来源的空白血浆各50μL，分别将空白血浆样本、向空白血浆中加入1μg·mL-1醋酸沃诺拉赞的血浆样本和向空白血浆中加入1μg·mL-1内标工作液的血浆样本，按“3.2.4”项下方法处理，进样分析，记录色谱图（图1）。沃诺拉赞和内标兰索拉唑的保留时间分别在1.85min和3.22min，两者基线分离，峰形良好，无杂峰干扰。表明该方法专属性好。图1空白血浆样品（A）、空白血浆中加入1μg·mL-1醋酸沃诺拉赞样品（B）和空白血浆中加入1μg·mL-1内标样品（C）色谱图Fig.1Chromatogramsofblankplasmasample（A），blankplasmasampleaddedwith1μg·mL-1vonoprazanaceticacid（B）andblankplasmasampleaddedwith1μg·mL-1internalstandard（C）

【参考文献】：
期刊论文
[1]Usefulness of vonoprazan,a potassium ion-competitive acid blocker,for primary eradication of Helicobacter pylori[J]. Shinya Yamada,Takumi Kawakami,Yoshikazu Nakatsugawa,Takahiro Suzuki,Hideki Fujii,Naoya Tomatsuri,Hideki Nakamura,Hideki Sato,Yusuke Okuyama,Hiroyuki Kimura,Norimasa Yoshida.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(04)
[2]HPLC法测定5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛有关物质[J]. 蒙发明,李敏英.  化工中间体. 2015(03)
[3]置信区间法用于线性药代动力学特征评价[J]. 赵明,杨劲,魏敏吉.  中国临床药理学杂志. 2015(03)
[4]Beagle犬1个月经口给予盐酸伊伐布雷定毒代动力学研究[J]. 胡海勋,姚景春,王现珍,吕圆圆,姜晓飞,商庆节.  中国药学杂志. 2014(19)



本文编号：3509768