N-甲基胺类鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性

发布时间：2021-11-21 16:09

　　目的:设计合成N-甲基胺类鬼臼毒素衍生物,研究其抗癌活性。方法:以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对Hela细胞,人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。结果:共合成了6个未见文献报道目标化合物,其结构经¹H-NMR,¹³C-NMR及HR-ESI-MS分析确证。活性测试结果表明,绝大部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物6a,6b,6c,6e,6f对HeLa细胞具有较好的细胞毒活性。同时,化合物6b,6f对MCF-7细胞也表现出良好活性。结论:N-甲基胺类鬼臼毒素衍生物有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的价值。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(03)北大核心CSCD

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【部分图文】：

目标化合物6a～6f的合成路线

据文献报道[10],通过化合物的氢谱可判断出其C-4位构型。合成的目标化合物的J3,4均在3～5.5 Hz之间,可以判定所合成的目标化合物C-4位取代基均为β构型。通过X-单晶衍射也可以判断其构型[11]。化合物5e的X-单晶衍射的结构图如图2所示,可以清楚看到鬼臼毒素C环上4个原子的构型,内酯环仍然保持反式状态。2 化学反应条件分析

【参考文献】：
期刊论文
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[3]多靶点鬼臼毒素新衍生物CCP-1抗肿瘤多药耐药作用机制研究[J]. 张元,王火,牛聪,曹波,陈虹.  中国药理学通报. 2016(01)
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本文编号：3509818