基于LC-MS/MS技术的三唑类抗真菌药物及酪氨酸激酶抑制剂治疗药物监测研究及人血浆中内源性含羰基甾体类成分定性分析
发布时间：2021-11-22 01:37
液质联用技术因其具有高选择性、高灵敏度的优势,在药物分析、代谢组学、治疗药物监测等方面得到广泛的应用。本课题分别将低分辨质谱和高分辨质谱应用于抗真菌药物和酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物监测研究和内源性甾体类成分定性分析研究。1.基于LC-MS/MS技术的三唑类抗真菌药物和酪氨酸激酶抑制剂治疗药物监测研究酪氨酸激酶抑制剂是治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的一线药物。三唑类抗真菌药物在临床上常作为治疗侵袭性真菌感染的一线药物。当两类药物联用时会增加酪氨酸激酶抑制剂的血药浓度,从而增加患者出现不良反应的风险。本课题成功开发并验证了一个简单、快速的同时测定人血浆中伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、伊曲康唑和伏立康唑的LC-MS/MS方法。本方法中伊马替尼、尼洛替尼的定量范围是20.0-4000 ng/m L,达沙替尼的定量范围是2.00-400 ng/m L,伊曲康唑和伏立康唑的定量范围是50.0-10000ng/m L。该分析方法中各化合物的选择性、批内批间精密度和准确度、回收率、基质效应和稳定性等验证结果均符合2015版中国药典要求。运用该方法进行临床TDM研究,结合临床疗效...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同流动相体系中各分析物的XIC图（FA：甲酸；AF甲酸铵）
(E)图 1.5 人血浆中各分析物代表标准曲线图谱。（A）伊马替尼；（B）尼洛替尼；（C）达沙替尼；（D）伊曲康唑；（E）伏立康唑；4.4 批内、批间精密度和准确度精密吸取分析物的工作溶液用人空白血浆按比例（1:24）稀释成伊马替尼和尼洛替尼浓度为 20.0、60.0、500、3000 ng/mL，达沙替尼浓度为 2.00、6.00、50.0、300 ng/mL，伊曲康唑和伏立康唑浓度为 50.0、150、1250、7500 ng/mL 的质控样品，样品前处理方法同本章第一节 3.4。通过考察单个分析批和不同分析批之间不同浓度的六个平行质控样品值来评价分析方法的精密度和准确度，结果如表1.2 所示。结果表明，定量下限质控样品各分析物的准确度在标示值的±20.0%之内，其余浓度质控样品各分析物的准确度在标示值的±15.0%之内。各分析物的批内、批间精密度 RSD（%）均 15.0%，结果符合 2015 版中国药典要求。
图 1.6 伏立康唑给药剂量和血药浓度关系图istics 19.0 对患者年龄＜2 岁的维持剂量进行单示。结果显示，维持剂量给予 3-5 mg/kg、5-725.8%、56.7%、69.2%的患者血药浓度达到目标5 mg/kg 组与维持剂量给予 5-7 mg/kg 组患者血，维持剂量给予 5-7 mg/kg 组与维持剂量给予异（P=0.439）。因此，相较于更高或更低维度达到目标浓度范围的儿童数量，是比较合.0 对患者性别、是否联用激素类药物或是否联，结果如图 1.7B、C 所示。结果显示，不同药物（p=0.264）对儿童服用伏立康唑后达到用奥美拉唑（p=0.032）能显著增加患者伏立
【参考文献】：
期刊论文
[1]Experimental study on relationship between exogenous estrogen and breast cancer risk[J]. 曾希志,姚榛祥. Chinese Medical Journal. 1997(05)
本文编号：3510671
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同流动相体系中各分析物的XIC图（FA：甲酸；AF甲酸铵）
(E)图 1.5 人血浆中各分析物代表标准曲线图谱。（A）伊马替尼；（B）尼洛替尼；（C）达沙替尼；（D）伊曲康唑；（E）伏立康唑；4.4 批内、批间精密度和准确度精密吸取分析物的工作溶液用人空白血浆按比例（1:24）稀释成伊马替尼和尼洛替尼浓度为 20.0、60.0、500、3000 ng/mL，达沙替尼浓度为 2.00、6.00、50.0、300 ng/mL，伊曲康唑和伏立康唑浓度为 50.0、150、1250、7500 ng/mL 的质控样品，样品前处理方法同本章第一节 3.4。通过考察单个分析批和不同分析批之间不同浓度的六个平行质控样品值来评价分析方法的精密度和准确度，结果如表1.2 所示。结果表明，定量下限质控样品各分析物的准确度在标示值的±20.0%之内，其余浓度质控样品各分析物的准确度在标示值的±15.0%之内。各分析物的批内、批间精密度 RSD（%）均 15.0%，结果符合 2015 版中国药典要求。
图 1.6 伏立康唑给药剂量和血药浓度关系图istics 19.0 对患者年龄＜2 岁的维持剂量进行单示。结果显示，维持剂量给予 3-5 mg/kg、5-725.8%、56.7%、69.2%的患者血药浓度达到目标5 mg/kg 组与维持剂量给予 5-7 mg/kg 组患者血，维持剂量给予 5-7 mg/kg 组与维持剂量给予异（P=0.439）。因此，相较于更高或更低维度达到目标浓度范围的儿童数量，是比较合.0 对患者性别、是否联用激素类药物或是否联，结果如图 1.7B、C 所示。结果显示，不同药物（p=0.264）对儿童服用伏立康唑后达到用奥美拉唑（p=0.032）能显著增加患者伏立
【参考文献】：
期刊论文
[1]Experimental study on relationship between exogenous estrogen and breast cancer risk[J]. 曾希志,姚榛祥. Chinese Medical Journal. 1997(05)
本文编号：3510671
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