P53 +/- 基因敲除小鼠对尿烷致癌性验证试验的敏感性研究

发布时间：2021-11-27 07:13

　　目的:通过尿烷多次给药初步验证自主建立的P53^+/-基因敲除小鼠(B6-Trp^tm1/NIFDC)模型是否比野生型C57BL/6小鼠对尿烷敏感,为国内用于药物临床前安全评价致癌实验短期体内试验提供可用的基因修饰动物模型。方法:在C57BL/6来源的ES细胞中,通过打靶技术敲除p53基因的第2⁵外显子后对获得的P53^+/-基因敲除小鼠进行PCR基因型鉴定,再与普通C57BL/6小鼠杂交,获得的后代再通过PCR筛选获得基因敲除动物(命名为B6-Trp^tm1/NIFDC)。尿烷验证试验共设计3个组,阴性对照组（野生型小鼠）:给予生理盐水,尿烷组1(P53^+/-敲除小鼠):给予尿烷,尿烷组2（野生型小鼠）:给予尿烷,给药方式为腹腔注射共给药3次,给药剂量为1 000 mg·kg^-1。给药后第8周开始肿瘤触诊观察,每周1次。给药后6个月后进行计划剖解,通过大体剖检和组织病理学检查以评价P53^+/-敲除小鼠对尿烷致癌作用的敏... 

【文章来源】：药物分析杂志. 2017,37(07)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 实验动物
    1.2 试剂
    1.3 主要仪器
    1.4 验证实验设计
    1.5 大体及组织病理学检查
2 结果与分析
    2.1 P53+/-敲除小鼠PCR鉴定结果
    2.2 实验动物的生存率
    2.3 临床症状观察结果
    2.4 大体剖检结果
    2.5 组织病理学观察结果
3 讨论



本文编号：3521792