肺靶向DTX-LP在不同动物体内的代谢研究
发布时间：2021-11-28 12:07
背景肺癌是对健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均呈增长态势,其中约80%的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC）。目前,用于临床治疗NSCLC的多西他赛注射液（DTX-IN）具有用药量大及增溶剂聚山梨酯80容易引起过敏等毒副反应的不足。因此,研发具有肺靶向的多西他赛制剂可以提高药物的治疗效果,减少由药物广泛分布带来的不良反应。本课题组选择以脂质体为载体,DTX作为模型药物,采用课题组自主开发的DBaumNC专利技术制备了多西他赛脂质体（docetaxel liposome,DTX-LP）,经前期实验结果证明,与DTX-IN相比,DTX-LP在兔体内具有显著的肺靶向,提高了治疗肺癌的效果,降低了全身毒副作用。目的本文的研究目的是研究本课题组研制的新型肺靶向DTX-LP在兔、大鼠以及小鼠体内的代谢及其排泄情况是否存在种属差异性。方法采用UPLC-MS/MS方法,对兔、大鼠和小鼠在给药后的不同时间段内收集的胆汁和粪便样品中DTX及其M1、M2、M3和M4四个已知代谢产物的含量进行检测。结果1.兔、大鼠以及小鼠体内的代谢实验显示,DTX-LP组与DTX-IN组的粪便样品中原药DTX以...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：47 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DTX-LP的外观
由表 1 可见，DTX-LP 混悬液在室温下放置 8 h 内 DTX 含量的 RSD 值在 2%以内，即 DTX-LP 中 DTX 含量基本不变。这表明 DTX-LP 混悬液稳定性好。2.2.2 DTX-LP 粒径与电位稳定性将配制的 DTX-LP（批号：20180523），于 0 和 8 h 时各取 500 μL，加入 500μL 超纯水，混匀，测定粒径与电位，其结果见图 3。(a)0 h 时 DTX 混悬液的粒径 (b)8 h 时 DTX 混悬液的粒径
药后1.5 h处死，取心、肝、脾、肺和肾，剪碎，按1:制成匀浆液。取各匀浆液1.0 g，加入10 μg/mL紫杉醇内（甲醇：0.03%氨水，80:20，v/v）3 mL，涡旋5 min混将上清液倒入提前活化的固相萃取小柱，依次用超纯水（40:60，v/v）、3 mL甲醇：0.03%氨水（60:40，用2 mL甲醇重新洗脱，收集洗脱液，在40℃水浴下氮行复溶，涡旋5 min混匀，0.22 μm滤膜过滤至进样瓶内样品中 DTX 的测定下处理，进样，记录色谱图。以 DTX-LP 和 DTX-IN(DTX)/A(IS) 的平均值作为纵坐标，以各组织为横坐
本文编号：3524398
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：47 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DTX-LP的外观
由表 1 可见，DTX-LP 混悬液在室温下放置 8 h 内 DTX 含量的 RSD 值在 2%以内，即 DTX-LP 中 DTX 含量基本不变。这表明 DTX-LP 混悬液稳定性好。2.2.2 DTX-LP 粒径与电位稳定性将配制的 DTX-LP（批号：20180523），于 0 和 8 h 时各取 500 μL，加入 500μL 超纯水，混匀，测定粒径与电位，其结果见图 3。(a)0 h 时 DTX 混悬液的粒径 (b)8 h 时 DTX 混悬液的粒径
药后1.5 h处死，取心、肝、脾、肺和肾，剪碎，按1:制成匀浆液。取各匀浆液1.0 g，加入10 μg/mL紫杉醇内（甲醇：0.03%氨水，80:20，v/v）3 mL，涡旋5 min混将上清液倒入提前活化的固相萃取小柱，依次用超纯水（40:60，v/v）、3 mL甲醇：0.03%氨水（60:40，用2 mL甲醇重新洗脱，收集洗脱液，在40℃水浴下氮行复溶，涡旋5 min混匀，0.22 μm滤膜过滤至进样瓶内样品中 DTX 的测定下处理，进样，记录色谱图。以 DTX-LP 和 DTX-IN(DTX)/A(IS) 的平均值作为纵坐标，以各组织为横坐
本文编号：3524398
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