抑制剂联用或与抗毒素联用对肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性研究
发布时间：2021-11-28 14:24
目的为提高单个小分子及A型肉毒毒素抗毒素的解毒活性,研究小分子抑制剂[包括川楝素、3,4-二氨基吡啶（DAP）、依布硒啉（ebselen）、4-溴苯甲醛N-（2,6-二甲基苯基）缩氨基脲（EGA）]联用、A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用对A型肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性。方法昆明小鼠雌雄各半,每组10只,对照组、实验组小鼠均分别腹腔注射A型肉毒毒素（2×LD50/只）。小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后4 h,分别腹腔注射（或灌胃）溶媒（对照组）、小分子抑制剂川楝素、DAP、ebselen、EGA,或8 h时第2次腹腔注射（或灌胃）上述小分子抑制剂或混合物。抗毒素与小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后6 h,实验组均分别腹腔注射抗毒素（5 U/只）或抗毒素标准品（4 U/只）,7 h后分别腹腔注射溶媒、小分子抑制剂或混合物。观察72 h内上述各对照组及给药组小鼠的生存情况,采用Log-rank检验分析各小组间的存活率差异。结果对照组12 h存活30%～40%,24 h内基本全部死亡。与对照组相比,腹腔注射小分子川楝素（3 mg/kg）、DAP（5 mg/kg）、EGA（10 mg/...
【文章来源】：军事医学. 2020,44(06)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
中毒小鼠腹腔注射单个小分子抑制剂后的生存曲线
军事医学2020年6月第44卷第6期MilMedSci，Vol44，No6，Jun，2020图3中毒小鼠单次腹腔注射DAP、EGA或先后腹腔注射DAP、EGA后的生存曲线2次给药用逗号隔开；n=10然而，川楝素与EGA联用组的中位生存时间为24h（95%CI：0~51.891），高于对照组与川楝素两次注射组；其在12、24、36、48h存活率分别为60%、50%、50%、20%，与对照组相比，72h内存活时间延长（P=0.022），但与川楝素两次注射组无显著差异（P=0.232）。由图3可知，DAP与EGA联用组中位生存时间为24h（95%CI：16.713~31.287），高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：10.580~13.420）；其在12、24h存活率分别为90%、40%，高于对照组、DAP组及EGA组，与DAP组、EGA组相比存活时间延长（P值分别为0.030、0.031）。22.1.3小分子抑制剂联用（灌胃给药）的解毒活性由于川楝素与EGA联用腹腔注射能延长中毒小鼠的存活时间，本实验探究了川楝素与EGA联用灌胃给药的解毒活性。A型肉毒毒素给予小鼠后，4、8h分别灌胃小分子抑制剂后的生存曲线见图4。结果表明，先给予川楝素或EGA结果类似，两联用组中位生存时间均为24h，高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：8.964~15.036）；两联用组在12h存活80%~90%，高于对照组，72h内与对照组相比均无显著差异（P值分别为0.186、0.125）。川楝素一次灌胃组、川楝素两次灌胃组12h均存活80%，高于对照组，24h存活0~20%，但72h内与对照组相比也无显著差异（P值分别为
鼠后，4、8h分别灌胃小分子抑制剂后的生存曲线见图4。结果表明，先给予川楝素或EGA结果类似，两联用组中位生存时间均为24h，高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：8.964~15.036）；两联用组在12h存活80%~90%，高于对照组，72h内与对照组相比均无显著差异（P值分别为0.186、0.125）。川楝素一次灌胃组、川楝素两次灌胃组12h均存活80%，高于对照组，24h存活0~20%，但72h内与对照组相比也无显著差异（P值分别为0.247、0.245）。图4中毒小鼠给予两个小分子抑制剂（灌胃给药）后的生存曲线2次给药用逗号隔开；n=1022.2A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用的解毒活性A型肉毒毒素（2×LD50/只）给予小鼠6h后，腹腔注射5U/只抗毒素或4U/只抗毒素标准品，7h腹腔注射单个小分子抑制剂或小分子抑制剂混合物后，生存曲线见图5。结果表明，抗毒素（5U/只）组在9、18、72h存活率分别为60%、30%及20%。抗毒素分别与小分子抑制剂川楝素、DAP、ebselen联用，在9、18、72h存活率分别为80%~90%、30%~50%及10%~30%，与单独使用抗毒素组相比，72h内存活率无显著差异（P=0.341~0.801）；将A型肉毒毒素抗毒素换成A型肉毒毒素抗毒素标准品（4U/只）后，结果表明，抗毒素组12、24、72h的存活率分别为90%、60%及40%（图5C、图5D）。抗毒素分别与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA或小分子混合物（川楝素+EGA）、（川楝素+eb‐selen）、（DAP+EGA）、（DAP+ebselen）联用时，在12
【参考文献】：
期刊论文
[1]A型肉毒毒素轻链抑制剂CPI-1衍生物的合成及活性评价[J]. 沈锦涛,余硕,周良燚,余云舟,戴秋云. 军事医学. 2018(11)
[2]A型肉毒神经毒素理化及生物学特性研究[J]. 李小娟,张若晖,苗承辉,苏娟,何星,崔保峰,张雪平. 微生物学免疫学进展. 2016(04)
[3]川楝素水解与氢化还原产物的结构鉴定及其对肉毒毒素解毒作用研究[J]. 李海涛,董铭心,朱卫国,余云舟,舒国欣,戴秋云. 军事医学. 2012(05)
[4]川楝素衍生物的制备[J]. 舒国欣,董瑞武,凌泽江. 中草药. 1983 (04)
本文编号：3524588
【文章来源】：军事医学. 2020,44(06)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
中毒小鼠腹腔注射单个小分子抑制剂后的生存曲线
军事医学2020年6月第44卷第6期MilMedSci，Vol44，No6，Jun，2020图3中毒小鼠单次腹腔注射DAP、EGA或先后腹腔注射DAP、EGA后的生存曲线2次给药用逗号隔开；n=10然而，川楝素与EGA联用组的中位生存时间为24h（95%CI：0~51.891），高于对照组与川楝素两次注射组；其在12、24、36、48h存活率分别为60%、50%、50%、20%，与对照组相比，72h内存活时间延长（P=0.022），但与川楝素两次注射组无显著差异（P=0.232）。由图3可知，DAP与EGA联用组中位生存时间为24h（95%CI：16.713~31.287），高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：10.580~13.420）；其在12、24h存活率分别为90%、40%，高于对照组、DAP组及EGA组，与DAP组、EGA组相比存活时间延长（P值分别为0.030、0.031）。22.1.3小分子抑制剂联用（灌胃给药）的解毒活性由于川楝素与EGA联用腹腔注射能延长中毒小鼠的存活时间，本实验探究了川楝素与EGA联用灌胃给药的解毒活性。A型肉毒毒素给予小鼠后，4、8h分别灌胃小分子抑制剂后的生存曲线见图4。结果表明，先给予川楝素或EGA结果类似，两联用组中位生存时间均为24h，高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：8.964~15.036）；两联用组在12h存活80%~90%，高于对照组，72h内与对照组相比均无显著差异（P值分别为0.186、0.125）。川楝素一次灌胃组、川楝素两次灌胃组12h均存活80%，高于对照组，24h存活0~20%，但72h内与对照组相比也无显著差异（P值分别为
鼠后，4、8h分别灌胃小分子抑制剂后的生存曲线见图4。结果表明，先给予川楝素或EGA结果类似，两联用组中位生存时间均为24h，高于对照组（中位生存时间为12h，95%CI：8.964~15.036）；两联用组在12h存活80%~90%，高于对照组，72h内与对照组相比均无显著差异（P值分别为0.186、0.125）。川楝素一次灌胃组、川楝素两次灌胃组12h均存活80%，高于对照组，24h存活0~20%，但72h内与对照组相比也无显著差异（P值分别为0.247、0.245）。图4中毒小鼠给予两个小分子抑制剂（灌胃给药）后的生存曲线2次给药用逗号隔开；n=1022.2A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用的解毒活性A型肉毒毒素（2×LD50/只）给予小鼠6h后，腹腔注射5U/只抗毒素或4U/只抗毒素标准品，7h腹腔注射单个小分子抑制剂或小分子抑制剂混合物后，生存曲线见图5。结果表明，抗毒素（5U/只）组在9、18、72h存活率分别为60%、30%及20%。抗毒素分别与小分子抑制剂川楝素、DAP、ebselen联用，在9、18、72h存活率分别为80%~90%、30%~50%及10%~30%，与单独使用抗毒素组相比，72h内存活率无显著差异（P=0.341~0.801）；将A型肉毒毒素抗毒素换成A型肉毒毒素抗毒素标准品（4U/只）后，结果表明，抗毒素组12、24、72h的存活率分别为90%、60%及40%（图5C、图5D）。抗毒素分别与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA或小分子混合物（川楝素+EGA）、（川楝素+eb‐selen）、（DAP+EGA）、（DAP+ebselen）联用时，在12
【参考文献】：
期刊论文
[1]A型肉毒毒素轻链抑制剂CPI-1衍生物的合成及活性评价[J]. 沈锦涛,余硕,周良燚,余云舟,戴秋云. 军事医学. 2018(11)
[2]A型肉毒神经毒素理化及生物学特性研究[J]. 李小娟,张若晖,苗承辉,苏娟,何星,崔保峰,张雪平. 微生物学免疫学进展. 2016(04)
[3]川楝素水解与氢化还原产物的结构鉴定及其对肉毒毒素解毒作用研究[J]. 李海涛,董铭心,朱卫国,余云舟,舒国欣,戴秋云. 军事医学. 2012(05)
[4]川楝素衍生物的制备[J]. 舒国欣,董瑞武,凌泽江. 中草药. 1983 (04)
本文编号：3524588
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