琥珀酸美托洛尔微丸型缓释包衣片的制备及其在Beagle犬体内的药动学

发布时间：2021-12-02 06:36

　　以粒度分布、圆整度和包衣增重为评价指标,分别采用Box-Behnken设计-响应面法和单因素法优化琥珀酸美托洛尔微丸型缓释包衣片的丸芯制备工艺与缓释层包衣工艺。优化工艺制备的含药丸芯粒度分布均匀、圆整性好,包衣后微丸增重稳定、粒度分布均匀。微丸压片前后在水中的释放曲线无显著性差异。3批自制缓释包衣片在4种pH值介质中的释放曲线与原研制剂（倍他乐克）相似,表明本工艺重现性良好。以Beagle犬为模型,采用双周期交叉试验设计,考察了空腹和进食状态下自制制剂与原研制剂的体内药动学行为,并进一步评价了体内外相关性和生物等效性。结果显示,空腹和进食状态下自制制剂均具有良好的体内外相关性,并与参比制剂生物等效。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2020,51(11)北大核心CSCD

【文章页数】：9 页

【部分图文】：

原研制剂在不同pH值介质中的释放曲线(n=6)

前期试验已验证了缓释层处方组成的可行性,本项下采用粒度分布和缓释层增重为考察指标继续优化,以期获得稳定的缓释层包衣工艺参数。表3 缓释层包衣液固含量对微丸增重及粒度分布的影响(x__±s,n=3)Tab.3 Effect of Solid Content of Coating Solution for Sustained-release Layer on Weight Gain and Particle Size Distribution of the Pellets(x__±s,n=3) 固含量/% 增重/% 粒度分布/% ＜250 μm 250～550 μm ＞550 μm 10 39.8±1.1 16.7±0.8 78.6±1.2 4.7±0.7 15 42.3±0.9 9.3±0.6 81.3±1.0 9.4±0.5 20 39.6±1.0 7.8±0.9 79.4±1.1 12.8±0.8

用白色薄膜包衣预混剂配制固含量为7%的包衣液,采用包衣锅在进风量35 m3/h、转速6 r/min、喷液速度1.8 g/min、雾化压力60 kPa和雾化角度压力70 kPa的条件下对“2.4”项下所得的微丸型1缓释片包衣,包衣增重为3%。基于上述的优化工艺制备3批微丸型1缓释包衣片,每批12 000片。结果显示3批自制制剂均外观光滑、平整,崩解时间分别为(25.3±1.7)、(27.8±2.5)和(26.0±2.3)s。3批自制制剂与原研制剂在不同pH值介质中的释放曲线见图4,20 h后累积释放率均大于85%;并且3批自制制剂批间差异较小,表明该工艺较为稳定。不同pH值介质中,3批自制制剂与原研制剂释放曲线的f2值均大于70 (表7),表明自制制剂能达到仿制药要求的标准。


本文编号：3527918