酸敏感离子通道1a（ASIC1a）在酸化引起神经元损伤的作用研究

发布时间：2021-12-02 14:20

　　近年来,在神经科学领域,酸信号吸引越来越多人的关注,突触传递过程,突触间隙pH降低,引起突触后膜电流以及突触可塑性。然而,当神经系统性疾病发生时,大脑酸化也是一种常见的现象。在病理状态下,如脑缺血,大脑酸化是导致神经元损伤的关键因素。这些研究发现,酸信号在正常生理和病理状态下都参与重要作用。酸敏感型离子通道（Acid-sensing ion channels,ASICs）是大脑中一类重要的质子受体,属于质子门控阳离子通道家族成员,主要可通过Na+离子,以及少量的Ca2+离子。ASICs存在六个亚型ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3,ASIC4。ASIC1a作为最关键的亚型之一,对突触传递、可塑性调节、学习记忆等生理过程具有重要作用,敲除ASIC1a基因,与恐惧记忆,焦虑相关的小鼠行为发生改变。在病理条件下,ASIC1a介导由酸化引起的神经元损伤。然而,到目前为止,对ASICs的研究都主要集中在对小鼠的研究,对人ASICs,以及人和小鼠ASICs存在的潜在差异了解很少,这些信息对更全面研究ASICs在人类疾病中的作用具有重要意义,为开发可用于治疗缺血性脑卒... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２葡萄糖氧气剥夺处理不同时间引起的海马神经元损伤

ＡＣＳｆ?０６Ｄ１５＇?（Ｘ５０３０－?０ＧＷ５＇?０６０６０＇?ＡＣＳＦ?０Ｇ０１５＇?ＯＧ０３０＇?ＯＧＤ４５＇?０６０６０＇??图１－２葡萄糖氧气剥夺处理不同时间引起的海马神经元损伤。分别统计海马ＣＡ３和ＣＡ１??区神经元损伤程度，代表性图像与定量分析ｐＨ６．０酸处理不同时间对神经元的损伤，经过??２２－２４?ｈ后进行染色

ＡＣＳＰ?ＯＧ０１５＊?ＯＧＤ３０＇?ＯＧ０４５＇?ＯＧＤ６０?ＡＣ５Ｆ?ＯＧ０Ｉ５＇?ＯＣ０３０＇?ＯＧＷ５＊?ＯＧＯ６０＇??图１－３减少Ｃａ２＋内流，由葡萄糖氧气剥夺引起的海马神经元损伤减轻。人工脑脊液中加入??钙阻断剂（ＣＮＱＸ５０（ｉＭ，ＡＰ５?１０｜ｉＭ，Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅｌ２．５ｎＭ）。经过?２２－２４ｈ?后进行染色，ＰＩ??染死亡细胞呈现红色，ｓｙｔｏ－１３染所有细胞呈现绿色，红色荧光信号增加提示损伤加重。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｔｈｅ?ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ?ｏｆ?ＯＧＤ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｉｎ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｌｉｃｅｓ?ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ｄｕｅ?ｔｏ??ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｃａｌｃｉｕｍ?ｉｎｆｌｕｘ．?ＣＮＱＸ?５０?ｊｉＭ，?ＡＰ５?１０?［ｉＭ，?Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ?１２．５?ｗｅｒｅ?ａｄｄｅｄ?ｉｎｔｏ??ＡＣＳＦ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ，?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ?ｗａｓ?ａｎａｌｙｚｅｄ?２２－２４?ｈｏｕｒ?ｌａｔｅｒ?ｂｙ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ａｓ?ｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ｐｒｏｐｉｄｉｕｍｉｏｄｉｄｅ?（ｆｏｒ?ｄｙｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ）?ａｎｄ?ａｓ?ｇｒｅｅｎ?ｗｉｔｈ?ｓｙｔｏ－１３?（ｆｏｒ?ａｌｌ?ｃｅｌｌｓ）．?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｒｅｄ??ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｓ?ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ．??３．４酸化可引起海马脑片神经元损伤??３．４．１?ｐＨ浓度越低，海马脑片神经元损伤更严重??脑片培养１２天后

【参考文献】：
期刊论文
[1]从全球视角看中国脑卒中疾病负担的严峻性[J]. 宇传华,罗丽莎,李梅,尉景辉,孟润堂,原瑞霞.  公共卫生与预防医学. 2016(01)



本文编号：3528614