心血管创新药盐酸椒苯酮胺（PPTA）对QT间期的影响及其作用机制研究

发布时间：2021-12-09 11:39

　　近年来,药物诱发QT间期延长已成为导致药品撤市的主要原因之一和制药工业亟待解决的重要安全问题。盐酸椒苯酮胺（piperphentonamine hydrochloride,PPTA）是我国自主创新研发的钙增敏剂类强心药及心肌保护剂,已获多项国内外发明专利授权。Ⅰ期临床试验观察到一定比例受试者出现QTc延长的不良事件,研究表明,凡是能够诱导QT间期延长引发尖端扭转型室性心动过速（Torsade de pointes,TDP）的药物均会产生不同程度阻断Ikr/hERG钾通道的作用。鉴于是否引发QT间期延长已成为新药早期临床研究心脏安全性评价的重要内容,且国内外未见对于钙增敏剂类化合物进行心脏安全性评价的报道,本课题对PPTA在临床试验中出现QT间期延长不良事件的原因进行研究,探讨其引发QT间期延长的潜能及其作用机制,为该类化合物临床合理用药提供依据。本文的研究内容如下:（1）采用真核表达载体,运用脂质体转染法将hERG基因与GFP共转到人胚肾细胞（Human embryonic kidney,HEK-293T）中,应用全细胞膜片钳技术探究PPTA对HEK-293T细胞上的hERG钾通道电流... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１心室肌细胞正常状态下心电示意图??－

图１－２?ｈＥＲＧ通道阻滞与ＱＴ间期延长及ＴＤＰ的关系??－

图I-3膜片钳微电极与细胞膜的接触Figl-3Patchclampmiczoelect
【参考文献】：
期刊论文
[1]奎尼丁对HEK293细胞hERG电流和hERG蛋白的影响[J]. 霍建华,郭雪艳,强华,刘平,白玲,马爱群.  山西医科大学学报. 2017(04)
[2]盐酸椒苯酮胺对Beagle犬的长期毒性研究[J]. 李健,李茹冰,张强,陈新,尹雁,朱晋辉,樊鸿浩,邓乐君,付岩霖,李伟达.  中国药房. 2016(13)
[3]盐酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用[J]. 李波波,吴剑,陈婧,陈浩,李永贺.  南方医科大学学报. 2016(04)
[4]盐酸椒苯酮胺对大鼠和Beagle犬的急性毒性实验研究[J]. 李健,李茹冰,张强,陈新,尹雁,朱晋辉,樊鸿浩,邓乐君,付岩霖,李伟达.  中国药房. 2016(10)
[5]单剂量静注新型钙离子增敏剂M6在大鼠血浆中的药代动力学分析[J]. 樊鸿浩,邓乐君,朱晋辉,李健,万华印,李伟达,招健华,李茹冰.  中国实验方剂学杂志. 2015(23)
[6]离体心肌组织灌流在评价药源性QT间期延长中的应用及影响因素[J]. 周慧,汪溪洁.  世界临床药物. 2014(07)
[7]盐酸椒苯酮胺在中国健康人体连续给药的耐受性研究[J]. 薛薇,史爱欣,李茹冰,杨向阳,万华印,董凡,曹国颖,李扬,李敏,严蓓,胡欣.  中国临床药理学杂志. 2014(06)
[8]药物对hERG钾通道作用机制研究进展[J]. 林敏,李泱,张建成.  中国药理学与毒理学杂志. 2012(04)
[9]椒苯酮胺对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用[J]. 宾娟,王茜,卓烨烨,徐江平.  中国新药杂志. 2012(04)
[10]椒苯酮胺对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响[J]. 朱汉祎,宾娟,王闯,林焕冰,周恒,徐江平.  南方医科大学学报. 2011(11)

博士论文
[1]药物致QT间期延长体外HERG通道评价模型的建立及其应用[D]. 夏静.中国人民解放军军事医学科学院 2011
[2]丙泊酚对HEK-293细胞中表达的hERG钾通道及其无义突变体Q738X的抑制作用[D]. 韩圣娜.郑州大学 2010

硕士论文
[1]盐酸椒苯酮胺代谢产物M6的合成及药代动力学研究[D]. 樊鸿浩.南方医科大学 2016
[2]雷公藤红素对心脏hERG离子通道的阻断及其分子机制研究[D]. 肖丽萍.浙江农林大学 2015
[3]盐酸椒苯酮胺对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响[D]. 汪志伟.南方医科大学 2015
[4]氟康唑对hERG钾通道电生理功能的影响[D]. 毛讯.郑州大学 2010
[5]野木瓜注射液对大鼠DRG细胞钠通道影响的实验与计算机仿真研究[D]. 李旭.中南民族大学 2009
[6]氟哌啶醇对兔心室肌细胞L-型钙通道表达的影响[D]. 邹洲.新疆医科大学 2009



本文编号：3530565

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