沉默信息调控因子1介导褪黑素抗阿霉素致心肌细胞氧化应激损伤的机制研究

发布时间：2021-12-10 03:10

　　目的研究沉默信息调控因子1（sirtuin 1,SIRT1）及氧化应激在介导褪黑素（melatonin,MEL）抗心肌H9c2细胞阿霉素（doxorubicin,DOX）毒性损伤中的作用。方法常规培养H9c2细胞,给予褪黑素与阿霉素共处理24 h后检测细胞活力、活性氧（ROS）水平及丙二醛（MDA）含量、SIRT1和凋亡相关分子表达水平。随后,通过SIRT1 siRNA抑制SIRT1表达,重复上述检测。结果褪黑素共处理能够显著抑制阿霉素所致的H9c2细胞活力下降、 ROS水平及MDA含量升高、SIRT1表达下降及凋亡指标上调。然而,应用SIRT1 siRNA抑制SIRT1表达后,褪黑素的上述抗阿霉素心肌损伤作用被部分逆转。结论褪黑素通过上调SIRT1并抑制氧化应激损伤,进而有效减轻阿霉素所致心肌H9c2细胞毒性损伤。 

【文章来源】：中国分子心脏病学杂志. 2020,20(03)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

褪黑素与DOX共处理24 h对H9c2细胞活力的影响（200×）n=3，与对照组相比，*P<0.05；与1μmol/L DOX组相比，#P<0.05。DOX为阿霉素，MEL为褪黑素

ROS及MDA含量是反应细胞氧化应激损伤的指标，1μmol/L DOX处理24 h后，H9c2细胞内ROS水平及MDA含量明显升高（图2,P<0.05）。但相比于1μmol/L DOX处理组，1μmol/L DOX联合褪黑素（50μmol/L、100μmol/L）处理24 h后，细胞内ROS水平和MDA含量显著下调（图2,P<0.05），提示应用褪黑素可减轻DOX诱导的心肌细胞氧化应激损伤。2.3 褪黑素与DOX共处理对H9c2细胞SIRT1及凋亡指标的影响

阿霉素是珍珠链霉菌的次生代谢产物，与柔红霉素、表阿霉素、依达鲁霉素共同属于蒽环类化合物[1,2]。阿霉素作为一种高度有效的抗肿瘤药物，广泛用于治疗成人和儿童肿瘤疾病，如实体肿瘤、白血病、淋巴瘤等[3,16]。然而，使用阿霉素所带来的心脏毒副作用极大地限制了其临床应用[1,3]。心肌细胞中富含线粒体，研究发现阿霉素与线粒体的心磷脂具有高亲和力，阿霉素不可逆结合线粒体后可破坏线粒体结构并干扰氧化呼吸链功能，导致线粒体去极化、ATP耗竭、氧自由基生成以及氧化应激反应；进而造成线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放，诱导促凋亡因子Bax表达并显著下调抗凋亡因子Bcl2含量，最终造成心肌细胞凋亡[4,17]。因此，探究具有抗氧化作用并可用于减轻阿霉素心脏毒性损伤的药物具有重要临床意义。图4 SIRT1 siRNA、褪黑素与DOX共处理24 h对H9c2细胞活力、ROS及MDA水平的影响


本文编号：3531797