基于聚赖氨酸的新型抗肿瘤药物输送体系的研究

发布时间：2021-12-10 11:13

　　抗肿瘤药物主要包括小分子抗肿瘤药物和大分子抗肿瘤药物。小分子中的氮芥药物是研究最早的抗肿瘤药物,其疗效差且毒性高。而大分子药物主要是指大分子键合药物和基因药物。大分子键合药物由于具有利用EPR效应靶向肿瘤的能力而得到大量研究。大分子基因药物的主要问题在于其输送载体的选择,如何制备高效的载体是其研究的主要方向。鉴于目前小分子氮芥药物不存在EPR效应,无靶向性,药物疗效差且对正常组织和器官损伤严重的缺点,本文合成了基于聚赖氨酸（polylysine,PLL）的大分子氧氮芥键合前药,体外实验表明该药物能够在模拟体内条件下被还原为氮芥药物而发挥药效。该大分子氧氮芥药物对HepG2细胞的细胞毒性要弱于小分子苯丁酸氮芥,但在HepG2荷瘤裸鼠模型中,其抑瘤效果要明显好于苯丁酸氮芥,同时与小分子苯丁酸氮芥相比,这种新型的大分子氧氮芥药物还具有较低的毒性。因此,这个新型的大分子药物可能是一类新型的抗癌药物。聚赖氨酸是常用于基因输送的阳离子聚合物载体,其手性有可能是影响其基因转染效率的重要因素。为此,我们用3种不同手性的聚赖氨酸（PL）——PLL、PDL和PDLL和3种不同手性的环氧丙烷（PO）——（R... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
摘要
Abstract
英文缩略表
第一章 前言
    1.1 肿瘤及其治疗现状
        1.1.1 肿瘤现状
        1.1.2 癌症的治疗现状
    1.2 抗肿瘤药物的靶向性
        1.2.1 抗肿瘤药物的被动靶向性
        1.2.2 抗肿瘤药物的主动靶向性
    1.3 小分子抗肿瘤药物
        1.3.1 生物烷化剂
        1.3.2 抗代谢药物
        1.3.3 抗肿瘤抗生素
        1.3.4 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物
    1.4 聚合物-药物键合物抗肿瘤药物
        1.4.1 聚合物-药物键合物载体—聚乙二醇
        1.4.2 聚合物-药物键合物载体—聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺
        1.4.3 聚合物-药物键合物载体—聚谷氨酸
        1.4.4 一种可能的聚合物-药物键合物载体——PLL
    1.5 生物大分子抗肿瘤药物
        1.5.1 蛋白类药物
        1.5.2 基因药物
    1.6 基因药物载体
        1.6.1 病毒载体
        1.6.2 非病毒载体
    1.7 课题的提出
        1.7.1 PLL为载体的大分子氧氮芥键合前药的合成与表征
        1.7.2 探究基于PLL的不同手性聚合物载体基因转染的差异
第二章 PLL为载体的大分子氧氮芥键合前药的合成与表征
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 实验细胞及相关溶液
    2.3 实验方法
        2.3.1 合成实验
        2.3.2 微粒体代谢实验
        2.3.3 细胞实验
        2.3.4 动物实验
    2.4 实验结果与讨论
        2.4.1 合成实验结果
        2.4.2 微粒体代谢实验结果
        2.4.3 细胞实验结果
        2.4.4 动物实验结果
    2.5 本章小结
第三章 探究基于PLL的不同手性聚合物对基因转染的影响
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1. 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 质粒
        3.2.4 细胞
        3.2.5 试剂盒
    3.3 实验方法
        3.3.1 质粒扩增
        3.3.2 质粒提取
        3.3.3 合成实验
        3.3.4 聚合物旋光性与手性的检测
        3.3.5 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA纳米复合物的检测
        3.3.6 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA纳米复合物体外转染实验
        3.3.7 PLs/pDNA纳米复合物的细胞摄入检测
    3.4 实验结果与讨论
        3.4.1 合成表征
        3.4.2 聚合物旋光性与手性的表征
        3.4.3 PL-POs/pDNA和PLs/pDNA纳米复合物的表征
        3.4.4 PL-POs/pDNA纳米复合物的体外基因转染研究
        3.4.5 PLs/pDNA纳米复合物的体外基因转染研究
        3.4.6 PLs/pDNA纳米复合物的细胞摄入研究
    3.5 本章小结
第四章 结论与展望
参考文献
科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-tumor Activity of Biodegradable Polymer-paclitaxel Conjugated Micelle Against Mice U14 Cervical Cancers[J]. CHEN Feng 1,DONG Dan 1,FU Yan 1*,ZHENG Yong-hui 2,LIU Shi 2,CHANG Ming-xin 3 and JING Xia-bin 2* 1.The First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,P.R.China;2.State Key Laboratory of Polymer Physics and Chemistry,Changchun Institute of Applied Chemistry,Chinese Academy of Sciences,Changchun 130022,P.R.China;3.Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,P.R.China.  Chemical Research in Chinese Universities. 2012(04)



本文编号：3532511