抑制NF-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究
发布时间：2021-12-11 01:57
目的:探索抑制核转录因子（NF）-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究。方法:将50只大鼠随机分为5组:正常对照组、肺癌组（Lewis细胞）、顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂溶液5 mg·kg-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组(Lewis细胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg-1)、PDTC+顺铂组（Lewis细胞+腹腔注射顺铂和PDTC）,每组10只。末次给药后,生化分析仪检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）、尿液肾损伤分子-1（Kim-1）水平,ELISA法测定肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,RT-PCR检测肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,Western Blotting检测核因子2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表达,HE染色检测肾组织损伤。结果:与肺癌组相比,顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TN...
【文章来源】：中国药师. 2020,23(07)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
NF-κB抑制剂对顺铂致肺癌大鼠肾组织损伤的影响(400×)
顺铂是临床最常用的化疗药物之一，对于肺癌、恶性淋巴瘤、食管癌等多种恶性肿瘤均有一定的临床疗效，但顺铂的肾毒性大大限制了其临床应用[7]。目前，顺铂致肾损伤的机制尚未明确，已有研究显示[8]，顺铂致肾损伤的发生发展可能与炎症介质释放、过多的氧自由基、细胞凋亡等有关。NF-κB信号通路是机体内最重要的炎症信号通路，可以调节炎症介质的释放，参与机体多种重要的病理生理过程，在顺铂诱导的肾损伤中发挥了重要作用[9]。Lewis肺癌皮下移植瘤模型是目前常用的肺癌模型，本研究建立了Lewis肺癌大鼠移植瘤模型，对NF-κB信号通路在顺铂致肺癌大鼠肾损伤的作用进行分析。本研究中，NF-κB信号通路抑制剂PDTC可以明显减轻顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤，降低血SCr、BUN、CysC和尿Kim-1水平。血SCr、BUN和CysC水平是临床常用的反映机体肾小球滤过功能的指标，其水平升高可以在一定程度上反映肾小球滤过功能障碍[10]。Kim-1是一种跨膜蛋白，对于早期肾损伤的诊断具有较高的敏感性[11]，提示NF-κB信号通路抑制剂可以明显减轻顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤和功能障碍。谭继翔等[12]的研究显示槲皮素可以抑制TLR4/NF-κB信号通路，保护脂多糖诱导的肾组织损伤和功能障碍，提示抑制NF-κB信号通路可以保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤和功能障碍。本研究中，PDTC可以明显降低顺铂致肺癌大鼠肾损伤肾组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平。IL-1β、IL-6和TNF-α均为活化的单核/巨噬细胞合成并分泌的一种致炎因子，可以诱导多种炎性介质的产生，加重肾组织损伤[13]，提示PDTC可以通过降低肾组织中炎症因子水平，保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。NF-κB信号通路是细胞内最重要的调控炎症因子的信号通路，在生理状况下，NF-кB与IκB结合处于被抑制转态，当TNF-α、IL-1β等炎性因子与相关受体结合后，可磷酸化IκB，释放NF-кB，与p65形成二聚体进入胞核与靶序列结合，促进下游TNF-α等炎性细胞因子的表达，加重组织损伤[14,15]。本研究中，PDTC可以明显降低顺铂致肺癌大鼠肾损伤中NF-кB/p65和p-IκB/IκBα的表达，提示抑制NF-кB信号通路，可以抑制下游炎症介质的释放，保护肾组织损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤[J]. 谭继翔,何进,秦文熠,赵林. 南方医科大学学报. 2019(05)
[2]新风胶囊通过调节氧化应激介导NF-κB信号通路改善佐剂性关节炎大鼠肺功能[J]. 文建庭,刘健,孙玥. 中华中医药杂志. 2019(04)
[3]苏木酮A抑制顺铂所致肾损伤中炎症介质的表达[J]. 康林,陈琛,张淑艳,程洁,王涛,赵焕芬. 临床与实验病理学杂志. 2018(11)
[4]Nrf2和NF-κB通路在药源性肝损伤中交互的分子机制[J]. 李紫薇,黄菁菁,杨婉花. 中国药学杂志. 2018(09)
[5]2013年中国肺癌发病与死亡分析[J]. 陈万青,左婷婷,郑荣寿,曾红梅,张思维,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2017 (10)
[6]三七总皂苷对顺铂肾损害大鼠的保护作用[J]. 丘岳,杨玉芳,黄振光,周金玲,梁雪艳,黄莉,蔡正文. 中国实验方剂学杂志. 2016(21)
本文编号：3533800
【文章来源】：中国药师. 2020,23(07)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
NF-κB抑制剂对顺铂致肺癌大鼠肾组织损伤的影响(400×)
顺铂是临床最常用的化疗药物之一，对于肺癌、恶性淋巴瘤、食管癌等多种恶性肿瘤均有一定的临床疗效，但顺铂的肾毒性大大限制了其临床应用[7]。目前，顺铂致肾损伤的机制尚未明确，已有研究显示[8]，顺铂致肾损伤的发生发展可能与炎症介质释放、过多的氧自由基、细胞凋亡等有关。NF-κB信号通路是机体内最重要的炎症信号通路，可以调节炎症介质的释放，参与机体多种重要的病理生理过程，在顺铂诱导的肾损伤中发挥了重要作用[9]。Lewis肺癌皮下移植瘤模型是目前常用的肺癌模型，本研究建立了Lewis肺癌大鼠移植瘤模型，对NF-κB信号通路在顺铂致肺癌大鼠肾损伤的作用进行分析。本研究中，NF-κB信号通路抑制剂PDTC可以明显减轻顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤，降低血SCr、BUN、CysC和尿Kim-1水平。血SCr、BUN和CysC水平是临床常用的反映机体肾小球滤过功能的指标，其水平升高可以在一定程度上反映肾小球滤过功能障碍[10]。Kim-1是一种跨膜蛋白，对于早期肾损伤的诊断具有较高的敏感性[11]，提示NF-κB信号通路抑制剂可以明显减轻顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤和功能障碍。谭继翔等[12]的研究显示槲皮素可以抑制TLR4/NF-κB信号通路，保护脂多糖诱导的肾组织损伤和功能障碍，提示抑制NF-κB信号通路可以保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤和功能障碍。本研究中，PDTC可以明显降低顺铂致肺癌大鼠肾损伤肾组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平。IL-1β、IL-6和TNF-α均为活化的单核/巨噬细胞合成并分泌的一种致炎因子，可以诱导多种炎性介质的产生，加重肾组织损伤[13]，提示PDTC可以通过降低肾组织中炎症因子水平，保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。NF-κB信号通路是细胞内最重要的调控炎症因子的信号通路，在生理状况下，NF-кB与IκB结合处于被抑制转态，当TNF-α、IL-1β等炎性因子与相关受体结合后，可磷酸化IκB，释放NF-кB，与p65形成二聚体进入胞核与靶序列结合，促进下游TNF-α等炎性细胞因子的表达，加重组织损伤[14,15]。本研究中，PDTC可以明显降低顺铂致肺癌大鼠肾损伤中NF-кB/p65和p-IκB/IκBα的表达，提示抑制NF-кB信号通路，可以抑制下游炎症介质的释放，保护肾组织损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤[J]. 谭继翔,何进,秦文熠,赵林. 南方医科大学学报. 2019(05)
[2]新风胶囊通过调节氧化应激介导NF-κB信号通路改善佐剂性关节炎大鼠肺功能[J]. 文建庭,刘健,孙玥. 中华中医药杂志. 2019(04)
[3]苏木酮A抑制顺铂所致肾损伤中炎症介质的表达[J]. 康林,陈琛,张淑艳,程洁,王涛,赵焕芬. 临床与实验病理学杂志. 2018(11)
[4]Nrf2和NF-κB通路在药源性肝损伤中交互的分子机制[J]. 李紫薇,黄菁菁,杨婉花. 中国药学杂志. 2018(09)
[5]2013年中国肺癌发病与死亡分析[J]. 陈万青,左婷婷,郑荣寿,曾红梅,张思维,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2017 (10)
[6]三七总皂苷对顺铂肾损害大鼠的保护作用[J]. 丘岳,杨玉芳,黄振光,周金玲,梁雪艳,黄莉,蔡正文. 中国实验方剂学杂志. 2016(21)
本文编号：3533800
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