HD5衍生抗生素的设计、制备及其对小鼠辐射后细菌感染的救治作用

发布时间：2021-12-11 11:28

　　人体受大剂量射线照射后免疫力降低,容易被病原微生物感染,加重放射损伤的病情。辐照后服用正确的抗生素可以有效缓解感染。但近年来,由于抗生素滥用致使耐药菌感染的病例频发,越来越多“超级细菌”的出现对本身免疫力降低的受辐照患者来说非常不利。抗菌肽是一类可以杀灭细菌、原生动物、真菌和病毒的小分子多肽,广泛存在于微生物、植物、动物体内,是机体天然免疫的重要组成成分。人防御素5（human defensin5,HD5）是小肠隐窝基底部潘氏细胞分泌的阳离子抗菌肽,是人体6种α防御素中抗菌谱最广的分子,有望被开发为新型抗生素。由于HD5在复杂的体液环境中抗菌活性受限,课题组前期通过适应性进化位点突变,成功筛选到衍生肽T7E21R-HD5。该多肽稳定性好,抗菌作用突出,且不易被耐药菌耐受,具有较好的药物开发前景。肠源性抗菌肽是理想的肠道感染抗生素替代物,如何将活性多肽递送到肠腔、实现药物在肠道中的可控释放,是将T7E21R-HD5开发为口服肠道抗生素需要解决的关键问题。为此,本研究以介孔二氧化硅纳米颗粒（mesoporous silica nanoparticle,MSN）为载体,以琥珀酰酪蛋白（suc... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

7E21R-HD5的色谱检测结果

电子喷雾质谱法测得T7E21R-HD5的分子量

图 2 电子喷雾质谱法测得 T7E21R-HD5 的分子量。N、MSN@T7E21R-HD5 的制备及表征凝胶法制备，TEM 观察其呈球形，分散性好，粒径约为 65 在 MSN 上达到较高的负载量，我们探讨了 MSN、T7负载率的影响，发现当 MSN/T7E21R-HD5 质量比载率最大，可达到 70% (图 4)。

【参考文献】：
期刊论文
[1]电离辐射对小鼠肠道隐窝素4表达的影响及意义[J]. 曹乐,王成,申明强,王艾平,陈芳,耿放,陈默,张乃心,粟永萍,程天民,王军平.  第三军医大学学报. 2015(04)
[2]人α防御素-5多肽体外抗单纯疱疹Ⅱ型病毒作用的研究[J]. 陈芳,王艾平,申明强,陈默,许杨,王崧,粟永萍,程天民,王军平.  第三军医大学学报. 2010(18)



本文编号：3534598