金催化剂的绿色制备及致病菌表面含有甘油-D-甘露庚糖的寡糖抗原的合成研究
发布时间：2021-12-11 23:46
作为最近兴起的热点,有关金的研究正不断地在化学（催化剂等）和生物（抗癌效果等）领域被报道。而传统路线中,制备金催化剂通常要用到刺鼻气味的硫试剂如二甲硫醚、二丙硫醚、四氢噻吩等,或者已经受到严格管制的硫代双乙醇,无论在科研还是生产方面都有着很大的不便。我们发明了一种新的绿色制备方法,通过使用基本无气味,价格便宜的4,4’-硫代二苯酚,合成了一系列常用的金催化剂,并在此基础上进行应用,成功得到了抗类风湿性关节炎药物金诺芬。幽门螺旋杆菌作为一种革兰氏阴性细菌,早在100多年前就在人们的胃中观察到了它的存在。30多年前,通过科学家Barry Marshall和Robin Warren为首的一部分人的努力,发现幽门螺旋杆菌和胃溃疡,胃癌等有着密切的关系。目前主要的治疗方式是利用抗生素对付此类细菌,但有着耐药性和病人依从性差等缺点。研究发现,1,3连接的D-甘油-D-甘露庚糖存在于幽门螺旋杆菌多种菌株中。我们发展了一种从头合成方法,通过两次aldol加成反应成功构建了正交保护的D-甘油-D-甘露庚糖砌块;然后,基于金催化的甘露庚糖邻炔基苯甲酸酯的α-立体选择性糖苷化反应构建了 D-甘油-D-甘露庚...
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：217 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．３肿瘤相关的糖抗原［２２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ?ａｎｔｉｇｅｎ＊２２１??
第１０页?华东理工大学博士学位论文??０．??＾ｙ＼＾ＡＮ？〇（＾０？＾＿Ｈ〇??Ｈ?ｎ?〇?〇??Ｈ２Ｎ?＾Ｓ气??Ｄ－Ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ??〇Ｈ?〇Ｈ??〇?＝?°ｔｏ?ｆｔ?、??乂产〇？〇ｖ＾ｒ＼?Ｈ〇Ｖ－Ｖ＾〇ｖ＾ｖ〇＾〇＾ｓ＼??Ｄ－Ｍａｎｎｏｓｅ?Ｄ－Ｇａ?ｌａｃｔｏｓｅ??图１．４用于活体肝靶向的量子点和糖［２２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｑｕａｎｔｕｍ?ｄｏｔｓ?ａｎｄ?ｓｕｇａｒｓ?ｆｏｒ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ｌｉｖｅｒ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ１＂１??另外，合成多糖的结构不仅在靶向药物递送方面变得重要，在使用佐剂提升疫苗作??用方面也有很大的影响。有关实验表明，将糖化合物和模型抗原进行化学偶联，树突状??细胞上特异表达的凝集素可以靶向增加Ｔ细胞的摄娶抗原处理及递呈［１１（）］，再一次表??明化学合成对免疫学研宄有着重要的影响。??１．５金的相关介绍??金早在很久之前就被人类所发现，最初的发现金元素的化学家的名字至今仍不清??楚，但是它可能是唯一一个每个成年人都听过的化学元素。由于具有正态高电位的性质，??金本身的反应活性较低，这使得它在自然界中以元素的形式（例如金矿）存在。一些最??古老和最美丽的古代艺术品都是由金制作的，这充分说明了这种金属的出色的耐用性。??金一直都很珍贵，这点在希腊的迈达斯国王神话中有着很好地反映。通过稀有金属，人??们建立了货币体系，使得金成为各种活动的动力来源，例如在敌对区域的淘金热潮，为??此可能爆发战争，甚至波及整个大洲，但是同时，对于化学以及科学的早期发展产生了??更积极的影响。另外，人们的名字也常和金有关，除了炼金术士外，像卢瑟福和阿基米?
华东理工大学博士学位论文?第１３页??Ｏａｎｔｉｇｅｎ?＞－＜??ｒｔ??０ｕｔｅｒＣｏｒ＼?ｆｃ??ｒ?Ｈｅｐｔｏｓｅ?ｒｅｇｉｏｎ??Ｉｎｎｅｒ?Ｃｏｒｅ?（?丨??、ｌＺ．．Ｈ?１?Ｋｄｏ?ｒｅｇｉｏｎ??图１．５革兰氏阴性细菌脂多糖的常见结构??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｃｏｍｍｏｎ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｂａｃｔｅｒｉａｌ?ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ［１２９］??细菌庚糖常常存在于这些细胞壁上，它们的吡喃糖环和侧链的立体中心分别有不一??样的地方（图１．６）。其中，最常见的庚糖是甘油－Ｄ－甘露庚糖（图１．６，结构１－１，１－２），??它们是许多革兰氏阴性细菌（如沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌、克雷伯氏菌、变形杆??菌、假单胞菌、奈瑟菌、弧菌、博德氏菌、耶尔森菌、弯曲杆菌和其他致病细菌）的核??心区域的常见成分［１３１］。??ＨＯ?ＨＯ?ＨＯ?ＨＯ?〇Ｈ??Ｈ〇々〇Ｈ?ＨＯｎ．／?〇Ｈ?／?〇Ｈ?？Ｈ［??Ｈｏｋｉ＾ｏＨ??１１?１－２?１－３?１－４?〇Ｈ??Ｊ－ｉ－ｇＩｙｃｅｒｏ－Ｔ＞－ｍ?ａｎ?ｎ?ｏ－?Ｄ－ｇｌｙｃｅｒｏ－Ｄ－ｍ?ａｎ?ｎｏ－?６－ｄｅｏｘｙ－Ｄ－ｍ？／／？ｏ－?Ｄ－ｇｌｙｃｅｒｏ￣Ｄ－ｇａｌａｃｔｏ－??ＨＯ?ＨＯ??Ｈ〇ｓ￡〇Ｈ?〇＾ｏｈ??１－５?１－６?１－７?°＾＿８??Ｄ－ｇｌｙｃｅｒｏ－Ｄ－ａｌｔｒｏ－?６－ｄｅｏｘｙ－Ｄ－ａ／ｒ／Ｙ；－?６－ｄｅｏｘｙ－Ｄ－切?Ａ？－?Ｌ－ｇｌｙｃｅｒｏ－Ｄ－ｉｄｏ－??ＯＨ?＿．．??Ｈ０￣ＨＯ—??ＯＨ?ＯＨ??１－９?１－１０??６－ｄｅｏｘｙ
本文编号：3535614
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：217 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．３肿瘤相关的糖抗原［２２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ?ａｎｔｉｇｅｎ＊２２１??
第１０页?华东理工大学博士学位论文??０．??＾ｙ＼＾ＡＮ？〇（＾０？＾＿Ｈ〇??Ｈ?ｎ?〇?〇??Ｈ２Ｎ?＾Ｓ气??Ｄ－Ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ??〇Ｈ?〇Ｈ??〇?＝?°ｔｏ?ｆｔ?、??乂产〇？〇ｖ＾ｒ＼?Ｈ〇Ｖ－Ｖ＾〇ｖ＾ｖ〇＾〇＾ｓ＼??Ｄ－Ｍａｎｎｏｓｅ?Ｄ－Ｇａ?ｌａｃｔｏｓｅ??图１．４用于活体肝靶向的量子点和糖［２２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｑｕａｎｔｕｍ?ｄｏｔｓ?ａｎｄ?ｓｕｇａｒｓ?ｆｏｒ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ｌｉｖｅｒ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ１＂１??另外，合成多糖的结构不仅在靶向药物递送方面变得重要，在使用佐剂提升疫苗作??用方面也有很大的影响。有关实验表明，将糖化合物和模型抗原进行化学偶联，树突状??细胞上特异表达的凝集素可以靶向增加Ｔ细胞的摄娶抗原处理及递呈［１１（）］，再一次表??明化学合成对免疫学研宄有着重要的影响。??１．５金的相关介绍??金早在很久之前就被人类所发现，最初的发现金元素的化学家的名字至今仍不清??楚，但是它可能是唯一一个每个成年人都听过的化学元素。由于具有正态高电位的性质，??金本身的反应活性较低，这使得它在自然界中以元素的形式（例如金矿）存在。一些最??古老和最美丽的古代艺术品都是由金制作的，这充分说明了这种金属的出色的耐用性。??金一直都很珍贵，这点在希腊的迈达斯国王神话中有着很好地反映。通过稀有金属，人??们建立了货币体系，使得金成为各种活动的动力来源，例如在敌对区域的淘金热潮，为??此可能爆发战争，甚至波及整个大洲，但是同时，对于化学以及科学的早期发展产生了??更积极的影响。另外，人们的名字也常和金有关，除了炼金术士外，像卢瑟福和阿基米?
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本文编号：3535614
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