二甲双胍可能通过上调肾脏VEGF表达来降低自发性高血压大鼠的蛋白尿

发布时间：2021-12-12 04:12

　　背景:高血压由于其高发病率以及伴随心血管和肾脏疾病的风险,已经成为世界范围内的重要的公共卫生挑战。在人类高血压中,蛋白尿是高血压肾脏损伤的主要征兆。长期高血压引起的蛋白尿与肾小球受损有关,主要是由于长期肾小球内渗透压过高引起的肾小球毛细血管滤过功能不全。肾小球毛细血管滤过屏障包括三层:足细胞,肾小球毛细血管内皮窗孔的系统和肾小球基底膜。众所周知,高血压影响足细胞的完整性,而且足细胞功能障碍在蛋白尿和肾小球硬化的发病机制中起重要作用。二甲双胍已被广泛用于治疗2型糖尿病,并且副作用极小。英国前瞻性糖尿病研究表明,二甲双胍可以降低大血管和微血管疾病的发病率,其中的可能机制包括减少胰岛素抵抗和炎性细胞浸润、改善血管内皮功能和纤溶系统、影响碳水化合物和脂质代谢以及其存在的抗动脉粥样硬化和抗炎作用。另外,二甲双胍还可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号对糖尿病引起的肾损伤具有保护作用,并且显著降低了2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率。然而,二甲双胍保护肾脏的确切机制仍不清楚。因此,我们研究了二甲双胍对蛋白尿的影响,并探索在自发性高血压大鼠模型的机制。血管内皮生长因子（VEGF）是一种促血管生成... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验过程中各组大鼠收缩期血压变化情况

图 2 各组大鼠 12 个月时尿蛋白水平（mg / 24 小时）。-Vehicle 与 SHR-Vehicle 相比较；##P<0.01，WKY-Met 与 S胍减少胰岛素抵抗

（A）图像显示大鼠肾小球中开窗内皮的过滤屏障（白色箭头）的透射电子显微照片， SHR-Vehicle 组中的内皮细胞中观察到较少的窗孔。 然而，与 SHR-Vehicle 组相比，-Met 组肾小球中明显观察到更多的内皮细胞窗口（放大倍数： 20000）。（B）图像显自对照组和处理组动物的代表性足细胞足突融合（白色箭头）的透射电子显微照片（放大倍率： 7,000）。.5 二甲双胍减少肾脏炎性细胞浸润长期严重高血压引起肾脏炎性细胞增多，主要与尿蛋白增多有关。HE 染色，在 WKY-Vehicle 和 WKY-Met 大鼠中，它们之间没有明显的肾组织形态学。在 SHR-Met 大鼠中，炎性细胞浸润与 SHR-Vehicle 相比显着改善。定量 HE 染色切片显示，与 SHR-Met、WKY-Vehicle 和 WKY-Met 大鼠相比，-Vehicle 大鼠的肾脏中的间质炎性细胞（包括嗜中性粒细胞，淋巴细胞和单胞）显着增加（P<0.01）。与 SHR-Vehicle 大鼠相比，SHR-Met 大鼠的间质细胞数量减少（298±32.64 vs. 153±24.57，P<0.01）。因此，二甲双胍显着降

【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍通过激活AMPK降低同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤[J]. 付勇南,胡金兴,杨媛,王梦洪,郑泽琪,彭景添.  中国动脉硬化杂志. 2016(11)
[2]红景天苷通过抑制内质网应激减少高同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞损伤[J]. 朱琳,王彦军,俞天虹,罗光华,魏江,于洋,贾方,孙建辉.  中国动脉硬化杂志. 2015(01)
[3]二甲双胍在老年2型糖尿病患者应用的安全性评估[J]. 田慧,李春霖,杨光,汪寅章,宗文漪,邵迎红,闫双通,李剑,黄军华,龚燕平,刘敏燕.  中华内科杂志. 2008 (11)



本文编号：3535986