罗米地辛的抗肿瘤效应及其与anti-PD-1抗体联用的增效作用

发布时间：2021-12-22 15:31

　　研究背景:罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor,HDACi）,也是一种表观遗传学调控药物,已用于皮肤T细胞淋巴瘤的治疗。目前体外及动物实验显示HDACi对脑膜瘤等实体肿瘤具有抑制作用,HDACi还可以作为免疫抑制剂,用于器官移植,维持移植器官的存活。研究发现HDACi可以上调肿瘤细胞表面的PD-L1分子。在肿瘤患者体内,肿瘤细胞表面的PD-L1分子,与T细胞上的PD-1分子相互结合,帮助肿瘤细胞逃避T细胞的攻击,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。Anti-PD-1抗体主要与T细胞表面的PD-1分子结合,阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞的PD-1分子结合,恢复T细胞的功能。结肠癌是消化系统的常见肿瘤,本研究旨在探索罗米地辛是否具有抗结肠癌的作用,罗米地辛对免疫系统会产生哪些影响,而与anti-PD-1抗体联用是否会缓解罗米地辛的对免疫系统的影响。研究方法:1.利用WST、western blotting和流式细胞术探究罗米地辛对小鼠结肠癌细胞系CT28和MC38的增殖、周期、凋亡的影响;2.流式细胞术检测罗米地辛对细胞表面MHC-Ⅰ分... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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津医科大学博士学位论文 一、罗米地辛具有杀伤小鼠结肠的功.2 罗米地辛对小鼠结肠癌细胞 CT26 和 MC38 增殖和细胞周期的影响利用小鼠结肠癌细胞 CT26 和 MC38 细胞，给予罗米地辛处理，检测细殖和细胞周期的变化。结果提示，使用近似于 IC50 浓度的罗米地辛作用 时（CT26 细胞 10μM，MC38 细胞 50nM），增殖细胞核抗原（Proliferatingclear Antigen, PCNA）表达水平降低；流式细胞法检测细胞周期，罗米地辛组 S+G2/M 期细胞显著减少，G0/G1 期细胞增加（图 2）。以上结果提示罗辛处理后，小鼠结肠癌细胞 CT26 和 MC38 的生长受到抑制，细胞周期出/G1 期阻滞。

科大学博士学位论文 一、罗米地辛具有杀伤小鼠结肠罗米地辛对小鼠结肠癌细胞 CT26 和 MC38 凋亡的影响米地辛处理 CT26 细胞和 MC38 细胞，24 小时后 Annexin V/PI 法检可见罗米地辛处理组细胞凋亡明显高于未处理组；同时 Western Bl现罗米地辛处理后细胞内 cleavage caspase3 表达增加（图 3）。以上米地辛可以诱导小鼠结肠癌细胞凋亡的增加。

【参考文献】：
期刊论文
[1]曲古抑菌素A抑制小鼠CD4+T细胞活化的机制[J]. 魏强,文晓芸,杜传福,吴少瑜,叶俊生,李忠海.  南方医科大学学报. 2011(03)
[2]原发性肝癌患者手术前后Th1类细胞因子的水平变化[J]. 张旸,曹颖平,杨升,陈卫闽.  宁夏医学杂志. 2007(07)



本文编号：3546636