基于双pH/Redox敏感的海洋昆布多糖的纳米药物载体的研究
发布时间：2021-12-22 12:24
海洋多糖具有抗肿瘤抗病毒的活性,在医疗领域具有很好的开发前景。此外,海洋多糖能显著改善机体的免疫功能,提高肿瘤靶向的效果。因此,对海洋生物多糖进行特定功能的修饰成为当前研究的重要内容。修饰后的海洋多糖能增加药物的亲水性,提高肿瘤的靶向性,以及减少对机体的毒副作用,被广泛应用于药物递送,且对药物新剂型的研发具有重要意义。本实验根据肿瘤微环境的特异性,在海洋多糖表面修饰缩酮和二硫键等功能基团,合成具有pH/Redox双敏感的纳米载体,并用该载体来递送疏水的光敏性药物,从而使药物在肿瘤部位有效蓄积,达到抗肿瘤的目的。简单来说,本研究提出了基于海洋多糖的pH/Redox双敏感的纳米载体Hematin-laminatin-S-S-MGK（HLDM）,包载光敏剂（Pp IX）形成胶束,并考察了其自身的性质以及在体内体外的特性。研究内容如下:1.HLDM载体的制备和性质研究首先完成了HLDM材料的合成与表征。高分子材料选择来源广、易获得的海洋昆布提取物—昆布多糖,通过二硫代二丙酸将pH敏感的基团（MGK）与其相结合,另外在昆布多糖上连接羟高铁血红素来增强材料的疏水性,最终得到我们所需要的纳米载体（H...
【文章来源】：烟台大学山东省
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
昆布多糖的化学结构
图 1.2 原卟啉 IX 的化学结构Fig 1.1 The chemical structural of Pp IX所周知的光敏剂和声敏剂，在光动力疗法（PDT大的应用前景。然而，Pp IX 在 PBS 和水中会产，因此这些不可避免的缺陷使得 Pp IX 在肿瘤治高 Pp IX 的生物相容性以及治疗效果，可以采用Pp IX。另外，也有研究者将外源性 Pp IX 和内源现外源性 Pp IX 对细胞的毒性作用更大，能产生 IX 在正常组织和细胞内能被快速代谢[84]。
烟台大学硕士学位论文细胞的毒性研究中，一方面考察了空白载体材料的毒性情况，另一方面检浓度的 Pp IX/HLDM 胶束在有无光的条件下对乳腺癌细胞的毒性大小；在性实验中，观察 Pp IX/HLDM 胶束对细胞核的损伤情况。（4）动物体内的研究实验，首先给荷瘤裸鼠腋下接种乳腺癌 MCF-7 细胞模型，利用活体成像系统研究给药后不同时间内载体材料的体内分布情况鼠的药效学实验，给药后以特定波长照射肿瘤部位，观察裸鼠腋下肿瘤的情况以及肿瘤组织的病理切片情况，同时记录实验周期内荷瘤裸鼠的体重，考察 Pp IX/HLDM 胶束的抑瘤效果以及对荷瘤裸鼠的影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋中药蛎昆一号制剂对5-Fu化疗后所致动物骨髓抑制的功效研究[J]. 靳艳玲,刘国彦,莫善列,叶兰,张宇海. 医学信息. 2018(21)
[2]海洋动物多糖的研究进展[J]. 张磊,王锦旭,杨贤庆,魏涯,杨少玲. 食品工业. 2018(01)
[3]原卟啉介导的光动力疗法对结肠癌HCT116细胞的杀伤和促凋亡作用及其机制[J]. 欧阳国庆,刘志鹏,熊力,陈翔,李清龙,黄河,林良武,苗雄鹰,马伦,陈伟,文宇. 中南大学学报(医学版). 2017(08)
[4]中药昆布有效成分的提取分离及抗氧化活性的评价[J]. 甄翱翾,姜云飞,吴操,吕佳美,张名利,李勇. 长春中医药大学学报. 2017(01)
[5]Cytotoxic effect of Spirulina platensis extracts on human acute leukemia Kasumi-1 and chronic myelogenous leukemia K-562 cell lines[J]. Flor Yohana Flores Hernandez,Sanghamitra Khandual,Inocencia Guadalupe Ramírez López. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2017(01)
[6]昆布药材中聚合酚类成分研究[J]. 张名利,姜云飞,吴操,甄翱翾,胡冬华,李勇. 中国药房. 2016(15)
[7]昆布配伍规律及临床应用进展[J]. 卢旭,黄亦琦. 海峡药学. 2016(04)
[8]5-氨基酮戊酸新剂型的研究进展[J]. 刘赛,刘哲鹏,符雯. 生物医学工程学进展. 2015(04)
[9]中医药防治化疗致骨髓抑制的临床研究概况[J]. 贾英杰,于建春,杨佩颖,王晓群,赵林林. 辽宁中医杂志. 2014(10)
[10]复合螺旋藻多糖对人乳腺癌MB-231细胞株体外抗肿瘤作用研究[J]. 徐小娟,张勇,唐超,葛蔚,刘永举,王清吉. 辽宁中医药大学学报. 2012(10)
博士论文
[1]海湾扇贝多糖的提取、纯化及抗肿瘤活性研究[D]. 李雪梅.河北农业大学 2014
[2]中药归经（肺经）理论和肺系方剂配伍规律的解析及在海洋中药研发中的应用[D]. 付先军.中国海洋大学 2009
硕士论文
[1]含海洋中药的抗肿瘤方剂配伍规律研究[D]. 韦明婵.广西中医药大学 2017
[2]昆布多糖对哮喘小鼠肺泡灌洗液和肺组织细胞因子表达的影响[D]. 孟彦.青岛大学 2014
[3]阳离子化昆布多糖作为基因载体的初步研究[D]. 周宇雪.郑州大学 2014
[4]昆布多糖通过死亡受体-Caspasey依赖通路诱导人结肠癌LoVo细胞掉网作用的研究[D]. 申奥.哈尔滨商业大学 2011
[5]昆布多糖对单核细胞源性树突状细胞成熟和功能的影响[D]. 陈露雨.广州医学院 2010
[6]昆布水提物对人子宫内膜癌耐药细胞株B-MD-C1（ADR～（+/+））的耐药逆转作用及其机制研究[D]. 李巧敏.河北医科大学 2007
本文编号：3546381
【文章来源】：烟台大学山东省
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
昆布多糖的化学结构
图 1.2 原卟啉 IX 的化学结构Fig 1.1 The chemical structural of Pp IX所周知的光敏剂和声敏剂，在光动力疗法（PDT大的应用前景。然而，Pp IX 在 PBS 和水中会产，因此这些不可避免的缺陷使得 Pp IX 在肿瘤治高 Pp IX 的生物相容性以及治疗效果，可以采用Pp IX。另外，也有研究者将外源性 Pp IX 和内源现外源性 Pp IX 对细胞的毒性作用更大，能产生 IX 在正常组织和细胞内能被快速代谢[84]。
烟台大学硕士学位论文细胞的毒性研究中，一方面考察了空白载体材料的毒性情况，另一方面检浓度的 Pp IX/HLDM 胶束在有无光的条件下对乳腺癌细胞的毒性大小；在性实验中，观察 Pp IX/HLDM 胶束对细胞核的损伤情况。（4）动物体内的研究实验，首先给荷瘤裸鼠腋下接种乳腺癌 MCF-7 细胞模型，利用活体成像系统研究给药后不同时间内载体材料的体内分布情况鼠的药效学实验，给药后以特定波长照射肿瘤部位，观察裸鼠腋下肿瘤的情况以及肿瘤组织的病理切片情况，同时记录实验周期内荷瘤裸鼠的体重，考察 Pp IX/HLDM 胶束的抑瘤效果以及对荷瘤裸鼠的影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋中药蛎昆一号制剂对5-Fu化疗后所致动物骨髓抑制的功效研究[J]. 靳艳玲,刘国彦,莫善列,叶兰,张宇海. 医学信息. 2018(21)
[2]海洋动物多糖的研究进展[J]. 张磊,王锦旭,杨贤庆,魏涯,杨少玲. 食品工业. 2018(01)
[3]原卟啉介导的光动力疗法对结肠癌HCT116细胞的杀伤和促凋亡作用及其机制[J]. 欧阳国庆,刘志鹏,熊力,陈翔,李清龙,黄河,林良武,苗雄鹰,马伦,陈伟,文宇. 中南大学学报(医学版). 2017(08)
[4]中药昆布有效成分的提取分离及抗氧化活性的评价[J]. 甄翱翾,姜云飞,吴操,吕佳美,张名利,李勇. 长春中医药大学学报. 2017(01)
[5]Cytotoxic effect of Spirulina platensis extracts on human acute leukemia Kasumi-1 and chronic myelogenous leukemia K-562 cell lines[J]. Flor Yohana Flores Hernandez,Sanghamitra Khandual,Inocencia Guadalupe Ramírez López. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2017(01)
[6]昆布药材中聚合酚类成分研究[J]. 张名利,姜云飞,吴操,甄翱翾,胡冬华,李勇. 中国药房. 2016(15)
[7]昆布配伍规律及临床应用进展[J]. 卢旭,黄亦琦. 海峡药学. 2016(04)
[8]5-氨基酮戊酸新剂型的研究进展[J]. 刘赛,刘哲鹏,符雯. 生物医学工程学进展. 2015(04)
[9]中医药防治化疗致骨髓抑制的临床研究概况[J]. 贾英杰,于建春,杨佩颖,王晓群,赵林林. 辽宁中医杂志. 2014(10)
[10]复合螺旋藻多糖对人乳腺癌MB-231细胞株体外抗肿瘤作用研究[J]. 徐小娟,张勇,唐超,葛蔚,刘永举,王清吉. 辽宁中医药大学学报. 2012(10)
博士论文
[1]海湾扇贝多糖的提取、纯化及抗肿瘤活性研究[D]. 李雪梅.河北农业大学 2014
[2]中药归经（肺经）理论和肺系方剂配伍规律的解析及在海洋中药研发中的应用[D]. 付先军.中国海洋大学 2009
硕士论文
[1]含海洋中药的抗肿瘤方剂配伍规律研究[D]. 韦明婵.广西中医药大学 2017
[2]昆布多糖对哮喘小鼠肺泡灌洗液和肺组织细胞因子表达的影响[D]. 孟彦.青岛大学 2014
[3]阳离子化昆布多糖作为基因载体的初步研究[D]. 周宇雪.郑州大学 2014
[4]昆布多糖通过死亡受体-Caspasey依赖通路诱导人结肠癌LoVo细胞掉网作用的研究[D]. 申奥.哈尔滨商业大学 2011
[5]昆布多糖对单核细胞源性树突状细胞成熟和功能的影响[D]. 陈露雨.广州医学院 2010
[6]昆布水提物对人子宫内膜癌耐药细胞株B-MD-C1（ADR～（+/+））的耐药逆转作用及其机制研究[D]. 李巧敏.河北医科大学 2007
本文编号：3546381
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