SCD1抑制通过促进NF-κB激活诱导神经酰胺从头合成

发布时间：2021-12-28 14:00

　　背景:硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）是调节脂肪酸不饱和度的关键酶。肿瘤细胞中,SCD1可作为维持增殖和存活的中心调节器。很多研究证实,SCD1抑制在肿瘤细胞中具有普遍的抗增殖作用,如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌及肠癌等。现有的研究普遍认为,SCD1主要通过调节SFA/MUFA比值影响肿瘤增殖,而我们的最新研究显示,SCD1抑制通过促进神经酰胺从头合成从而使肠癌细胞发生凋亡。在前期研究的基础上,本课题将进一步探究SCD1抑制与神经酰胺从头合成之间的调控关系。课题从RNAseq检测入手,发现SCD1抑制后,肠癌细胞中差异基因最大程度地富集在NF-κB信号通路上,提示我们SCD1抑制的作用靶点与NF-κB密切相关。因此,我们提出假说:SCD1抑制通过NF-κB信号通路影响神经酰胺的从头合成,从而导致肿瘤细胞凋亡。方法:采用人结肠癌和卵巢癌细胞作为工具细胞,应用RNA seq对SCD1抑制剂给药前后的细胞进行测序,并分析差异基因表达。分别应用SCD1基因敲低和小分子抑制剂进行调控,HPLC/MS2检测细胞内神经酰胺和游离脂肪酸的含量变化,CCK8、Real-time PCR、Western ... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?ＳＣＤｌ催化饱和脂肪酰辅酶Ａ形成双键产生棕榈油酰辅酶Ａ和油??酰辅酶Ａ??

图１．２?ＳＣＤ?１调节脂质合成??

也是癌细胞中主要的脂肪生成代谢的关键因素。更重要的是，这些生化变??化是肿瘤形成的先决条件，如细胞增殖率高，存活率高，侵袭性高，导致肿瘤形??成和转移（图１．３）?［２９］。关于癌症代谢的早期研究表明癌细胞对ＳＦＡ和ＭＵＦＡ??都有特殊的要求，因此推测在细胞复制过程中脂肪酸合成和去饱和途径的酶活性??会被及时激活。支持这一假设的最初证据虽然是间接的，但却发现激活细胞周期??的激素和细胞因子，如ＴＧＦ－ｐ，ＰＤＧＦ，ＥＧＦ和胰岛素等可刺激细胞中ＳＣＤ１的??５??


本文编号：3554184