含卤肽核酸/改性壳聚糖纳米载药系统的设计及细胞摄取初步评价
发布时间：2021-12-31 14:14
肽核酸（peptide nucleic acid,PNA）是一种骨架结构由N-（2-氨基乙基）甘氨酸残基构成的人工寡核苷酸,具有与DNA/RNA杂交稳定性高、不被体内酶降解以及结构修饰灵活等优点,成为反义核酸领域的研究热点与前沿。作为第三代反义核酸药物,PNA在药学领域,尤其在抗肿瘤药物方面具有良好的应用潜力。然而,与大多数寡核苷酸类似,PNA存在跨细胞膜递送困难、细胞摄取率低的缺陷,严重阻碍了PNA的进一步开发与应用。为提高PNA的杂交性能和细胞转运性能,研究人员对PNA的骨架结构进行化学修饰,开发了种类众多的修饰型PNA。其中,在PNA骨架结构中引入卤素是一种典型的修饰方法,含卤原子PNA成为一类重要的修饰型PNA。近年来,为了提高PNA的细胞摄取性能,研究人员尝试了包括骨架结构改造、细胞穿透肽偶联以及纳米载体材料加载等方法,取得了一定的效果。然而,PNA细胞摄取率低的难题还未得到彻底解决,细胞转运缺陷依旧是阻碍PNA药物开发的难题之一,安全、高效的PNA传递策略仍然是PNA研究领域的重要内容。两亲性壳聚糖衍生物具有良好的药物加载能力,并能在水相环境下自组装成纳米载药体系。而且,其...
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DNA和人工核酸的分子结构（B=碱基）
图 1.2 PNA 与 DNA 分子结构比较（B=碱基）：（a）PNA 的分子结构；（b）DNA 的分结构ig. 1.2 The structure of PNAcompared to DNA(B=nucleobase): (a) The structure of PNA; (b) Tstructure of DNA然而，随着研究的深入，科研工作者发现 PNA 存在跨细胞膜转运困难的严陷，其细胞摄取率和进入细胞核比例较低，严重影响反义 PNA 的生物活性[5
图 1.3 介孔氧化硅纳米粒协助 PNA 的细胞传递[32]Fig.1.3 PNA delivery using mesoporous silica nanoparticle.上述转运方法的开发与应用，部分地解决了 PNA细胞摄取率低的缺陷。但是，针对 PNA 传递的策略，目前还有以下难题需要攻克：第一，为兼顾转运性能、杂交性能和细胞毒性，在 PNA 结构改造中，对其空间骨架结构以及配体性质都有严格的要求，大大限制了化学修饰方法的使用；第二，部分传递策略不适合体内研究，在 PNA 药物开发中应用价值不大；第三，针对 PNA 体内生物利用度和安全性评价的研究不多。由于上述难题的困扰，迄今还未有 PNA 药物进入临床研究阶段。目前，PNA 药物的报道以药学研究为主，部分报道涉及了临床研究的内容；尽管如此，PNA 的药学开发仍然取得了很大的进展，近十年来 PNA 在药学研究方面获得了大量专利，揭示了 PNA 的巨大药学应用潜力[35]。由此可见，PNA 的细胞转运缺陷依旧是阻碍 PNA 药物开发的难题之一，PNA 的制剂设计与开发仍然面临挑战。1.1.2 两亲性壳聚糖纳米载药系统的提出
【参考文献】：
期刊论文
[1]卤素对核酸类药物的修饰与影响研究进展[J]. 陈行,刘春冬,王建华. 应用化学. 2018(05)
[2]A Concise Review of Gold Nanoparticles-Based Photo-Responsive Liposomes for Controlled Drug Delivery[J]. Malathi Mathiyazhakan,Christian Wiraja,Chenjie Xu. Nano-Micro Letters. 2018(01)
[3]A label-free colorimetric assay for detection of c-Myc m RNA based on peptide nucleic acid and silver nanoparticles[J]. Xia Li,Juan Song,Bao-Li Chen,Bing Wang,Rui Li,Hui-Min Jiang,Ji-Feng Liu,Chen-Zhong Li. Science Bulletin. 2016(04)
[4]修饰性肽核酸的合成研究进展[J]. 曾芳,王建华,刘春冬. 中国药学杂志. 2015(22)
[5]修饰性肽核酸的细胞转运[J]. 刘春冬,王建华,曾芳. 生物工程学报. 2016(03)
[6]肽核酸在分子生物学技术中的应用[J]. 王建华,郭泽琴. 中国生物工程杂志. 2013(01)
[7]反义肽核酸阻抑线粒体基因表达诱导肺癌SPC细胞凋亡的实验研究[J]. 王光辉,黄桂君,余时沧,张志远,钱桂生. 重庆医科大学学报. 2009(11)
本文编号：3560401
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DNA和人工核酸的分子结构（B=碱基）
图 1.2 PNA 与 DNA 分子结构比较（B=碱基）：（a）PNA 的分子结构；（b）DNA 的分结构ig. 1.2 The structure of PNAcompared to DNA(B=nucleobase): (a) The structure of PNA; (b) Tstructure of DNA然而，随着研究的深入，科研工作者发现 PNA 存在跨细胞膜转运困难的严陷，其细胞摄取率和进入细胞核比例较低，严重影响反义 PNA 的生物活性[5
图 1.3 介孔氧化硅纳米粒协助 PNA 的细胞传递[32]Fig.1.3 PNA delivery using mesoporous silica nanoparticle.上述转运方法的开发与应用，部分地解决了 PNA细胞摄取率低的缺陷。但是，针对 PNA 传递的策略，目前还有以下难题需要攻克：第一，为兼顾转运性能、杂交性能和细胞毒性，在 PNA 结构改造中，对其空间骨架结构以及配体性质都有严格的要求，大大限制了化学修饰方法的使用；第二，部分传递策略不适合体内研究，在 PNA 药物开发中应用价值不大；第三，针对 PNA 体内生物利用度和安全性评价的研究不多。由于上述难题的困扰，迄今还未有 PNA 药物进入临床研究阶段。目前，PNA 药物的报道以药学研究为主，部分报道涉及了临床研究的内容；尽管如此，PNA 的药学开发仍然取得了很大的进展，近十年来 PNA 在药学研究方面获得了大量专利，揭示了 PNA 的巨大药学应用潜力[35]。由此可见，PNA 的细胞转运缺陷依旧是阻碍 PNA 药物开发的难题之一，PNA 的制剂设计与开发仍然面临挑战。1.1.2 两亲性壳聚糖纳米载药系统的提出
【参考文献】：
期刊论文
[1]卤素对核酸类药物的修饰与影响研究进展[J]. 陈行,刘春冬,王建华. 应用化学. 2018(05)
[2]A Concise Review of Gold Nanoparticles-Based Photo-Responsive Liposomes for Controlled Drug Delivery[J]. Malathi Mathiyazhakan,Christian Wiraja,Chenjie Xu. Nano-Micro Letters. 2018(01)
[3]A label-free colorimetric assay for detection of c-Myc m RNA based on peptide nucleic acid and silver nanoparticles[J]. Xia Li,Juan Song,Bao-Li Chen,Bing Wang,Rui Li,Hui-Min Jiang,Ji-Feng Liu,Chen-Zhong Li. Science Bulletin. 2016(04)
[4]修饰性肽核酸的合成研究进展[J]. 曾芳,王建华,刘春冬. 中国药学杂志. 2015(22)
[5]修饰性肽核酸的细胞转运[J]. 刘春冬,王建华,曾芳. 生物工程学报. 2016(03)
[6]肽核酸在分子生物学技术中的应用[J]. 王建华,郭泽琴. 中国生物工程杂志. 2013(01)
[7]反义肽核酸阻抑线粒体基因表达诱导肺癌SPC细胞凋亡的实验研究[J]. 王光辉,黄桂君,余时沧,张志远,钱桂生. 重庆医科大学学报. 2009(11)
本文编号：3560401
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