4-位芳基取代三唑并喹唑啉酮类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-12-31 18:55

　　SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,它可以在细胞信号转导过程中作为关键的调节剂,能够参与细胞的生长和分化等过程。目前,有研究报道SHP2可作为一种新型的抗肿瘤药物研究靶点,是一个十分理想的癌症干预靶标。近年来科学家们不断发现了一些新的SHP2抑制剂,根据作用位点的不同,一般被分为催化位点抑制剂及变构位点抑制剂两大类。先前科学家们的研究大多聚焦于催化位点抑制剂,但是这些化合物通常具有药效低、选择性差等特性,这极大地增加了药物发现的复杂性并减慢了磷酸酶领域的发展。最近有文献报道磷酸酶抑制的新型变构机制,并研发了一些新型的变构抑制剂。变构抑制剂相对催化位点抑制剂大多具有生物活性更好、特异性更高等优势。于是,科学家们将研究的重心转移到变构抑制剂上,且已有小分子变构抑制剂成功的克服成药性等问题进入临床研究。但遗憾的是,迄今为止未有一个SHP2抑制剂通过临床研究并上市。因此,研究和开发结构新颖的SHP2抑制剂意义重大。本课题以SHP244为先导化合物,设计未见文献报道的新型4-位芳基取代三唑并喹唑啉酮类A系列及B系列衍生物23个。并利用虚拟分子对接的方法,将所设计的23个化合物与SHP2靶点蛋白进行计... 

【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物C1的1H NMR谱图

化合物C2的1H NMR谱图

化合物C3的1H NMR谱图

【参考文献】：
期刊论文
[1]2018全球癌症统计报告解读[J]. 王宁,刘硕,杨雷,张希,袁延楠,李慧超,季加孚.  肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
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[3]单核苷酸多态性与肺癌关系的研究进展[J]. 李进,高箬远,陈俊羽,李天明.  云南师范大学学报(自然科学版). 2013(04)
[4]癌症发生机理的研究进展[J]. 戴玉锦.  生物学杂志. 2004(06)

博士论文
[1]基于分子对接的虚拟筛选方法的评测、优化和应用[D]. 王哲.浙江大学 2019



本文编号：3560793