PD-1单抗的制备及逆转Jurkat细胞免疫抑制的作用及机制研究

发布时间：2022-01-01 01:16

　　研究背景:肿瘤细胞能够通过多种途径逃避机体免疫系统的清除,PD-1/PD-L1免疫检查点在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。肿瘤细胞通过调控PD-1配体（PD-L1）过表达,识别肿瘤浸润性效应T细胞表达的PD-1蛋白,激活PD-1/PD-L1信号通路,传递免疫抑制性信号,降低效应T细胞的活性及肿瘤杀伤性细胞因子分泌水平,最终导致肿瘤细胞逃避免疫清除。因此,通过阻断PD-1/PD-L1免疫检查点而逆转肿瘤免疫耐受已成为抗肿瘤免疫治疗的新方向。以PD-1/PD-L1免疫检查点为靶点的单克隆抗体药物在多种恶性肿瘤的免疫治疗中已显示出惊人作用,但将其应用于肝癌患者免疫治疗的报道却较少。肝癌是一种高病死率的恶性肿瘤,严重威胁着人类健康,而我国每年因肝癌而死亡的患者数占全世界肝癌死亡患者数的一半左右,故PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肝癌的免疫治疗中具有广泛的应用前景。目前,PD-1表达水平能否作为肝癌免疫治疗及预后评估的生物标志物尚不清楚,阻断PD-1/PD-L1免疫检查点的单克隆抗体药物能否在肝癌治疗中取得良好效果也有待进一步研究,因此,深入研究抗PD-1单克隆抗体在肝癌免疫治疗中的效应和... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

所示，图中所示编号即为

2.2.4 9 株 PD-1 单抗在 Western Blot 实验中对抗原识别特异性较强待测 PD-1 蛋白的分子量为 40 kDa，实验结果如图 2-1 所示，图中所示编号即为相应检测抗体名称。2C4、5B2、5H7、7E5、7G12、9A5、9B4、9E11 和 B1C4 等 9 株抗 PD-1 单抗能特异性识别 PD-1 蛋白，显现出明显的目的条带；单抗 1C4 和 2H7 目的条带显影较弱；而 7C9、3E5 和 1H8 则无目的蛋白显影，可判为阴性结果，即该单抗不适用于 Western Blot 实验，但能否应用于 IHC 实验还需要在后续实验中证实。

图 2-3 PD-1 在 HCC 组织上的表达分布A．肿瘤内部与瘤周组织交界部位的 HCC 组织 HE 染色；B．图 A 所示组织连续切片的 IHC 结果；C．肝癌结节部位 IHC 结果；D．肿瘤组织内部 IHC 结果2.2.7 HCC 组织上 PD-1 表达与患者临床病理特征的相关性在双盲的情况下，由两名病理医师对 77 例 HCC 组织切片的 IHC 结果按照染色强度结合阳性细胞比例的评判方法分别进行评判，在此基础上，对 HCC 组织上 PD-1 的表达水平与患者临床病理特征的相关性进行统计分析。结果如表 2-3 所示，PD-1 在肝细胞癌组织中的表达水平与患者的肿瘤大小、有无静脉栓塞及分化程度密切相关。肿瘤直径小于或等于 5 cm 的肝细胞癌组织中，PD-1 阳性率明显高于肿瘤直径大于 5cm的肿瘤组织（p<0.01）；伴有静脉栓塞的 HCC 患者组织标本上 PD-1 的表达水平与无栓塞的患者相比较高，差异具有统计学意义（p<0.05）；肿瘤细胞分化程度低，恶性度高的低分化组 HCC 组织中 PD-1 表达水平明显高于中、高分化组（p<0.01）。此外，

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3561366