具有潜在药用价值的手性异喹啉化合物的构建研究

发布时间：2022-01-09 06:40

　　异喹啉结构骨架广泛存在于中药等天然产物及众多药物分子中,延胡索素被长期用于治疗胃和十二指肠溃疡、痛经、风湿和心律不齐等疾病,而以黄连素为代表的一大批异喹啉生物碱,更是被广泛应用于抗肿瘤、抗炎、抗心脑血管疾病等临床治疗中。因此,探索绿色经济高效的合成方法,用于构建手性异喹啉化合物显得十分重要。目前异喹啉结构骨架的构建方法日趋成熟,但存在以下问题:合成路线复杂,起始原料较贵,产率较低,立体选择性难以控制。在此背景下,本文旨在开发基于有机小分子催化的偶极环加成反应,发展一种手性异喹啉化合物的新型不对称合成方法。针对合成手性异喹啉结构骨架,实验设计通过对苯乙酸进行原位活化,并同有机小分子催化剂反应形成酰基离子中间体,经去质子化诱导后生成烯醇,再同异喹啉偶极亚胺发生1,3-偶极环加成反应,从而得到手性异喹啉并吡唑类化合物。通过条件筛选,发现以对甲基苯磺酰氯和N,N-二异丙基乙胺活化各类苯乙酸,以手性异硫脲（BTM）作催化剂,反应能够以较高的收率和优异的对映选择性得到目标化合物,产物收率基本大于80%,ee值高于95%。该体系能够以“一锅法”同时构建C-C键和C-N键,反应条件温和,易于操作,以廉... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

产物6a绝对构型的确认


本文编号：3578165