抗创伤后应激障碍候选药物及其可能机制研究

发布时间：2022-01-10 02:45

　　创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）,是一种在接触异常严重创伤后延迟出现并长期存在的精神障碍。PTSD患者常表现出严重的对创伤性线索的高回避、高警觉、高闪回等症状。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等诸多精神疾病的共病率可高达50%,使其成为一种重大精神类疾患,引起了社会的广泛关注。PTSD的发病机制比较复杂,目前尚缺乏有效的治疗药物,美国食品药品监督管理局批准的只有5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药舍曲林和帕罗西汀两种,但也存在针对性差、作用谱窄、有效率不高、不良反应严重等问题,所以亟待发现PTSD发病的新的可能机制和潜在治疗靶点,为有效抗PTSD药物的研发提供新的线索。目前大多数学者认为,脑内神经递质/调质的紊乱是造成PTSD发病的物质基础。其中多巴胺（dopamine,DA）系统和谷氨酸（glutamic acid,Glu）系统的过度激活发挥了至关重要的作用,而最新的研究提示内源性大麻素系统因为参与了应激、情绪及学习记忆的调控也可能在PTSD的发病中占据一席之地。多巴胺D3受体是DA受体的五种亚型之一,被认为与神经精神系统疾病密切相... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

大鼠SPS模型造模及测试实验流程

军事科学院硕士学位论文2.1.4 大鼠高架十字迷宫实验[55, 56]造完模第 13 天进行高架十字迷宫实验，实验前将大鼠放入即将进行实验应 45 min，保持房间安静。实验时将大鼠头朝开臂方向放入中央平台，大鼠 5 min 内的活动情况，实验结束后分别统计大鼠进入开臂和闭臂的次开臂和闭臂停留的时间，最后计算开臂探臂次数百分比（开臂探臂次数数）及开臂滞留时间百分比（开臂滞留时间/开臂闭臂滞留总时间）。2.2 小鼠短暂电击模型的建立及行为学测试小鼠短暂电击模型的建立、行为学测试及给药方案参照文献进行，实验 2 所示[57-59]。

2.4 统计方法实验结果均以平均值±标准误（Mean±SEM）方式表示，采用 GraphPad Prism6.0 软件对数据进行分析并作图。数据分析采用 t 检验（对照组与模型组、模型组与阳性对照组），单因素方差分析结合 Bonferroni 检验（YQA14 各组的作用）和双因素方差分析结合 Bonferroni 检验。3. 实验结果3.1 YQA14 抗 PTSD 的药效学作用3.1.1 YQA14 对 PTSD 大鼠自发活动的影响图 3 显示了 YQA14 对 SPS 大鼠旷场实验的影响。与对照组相比，模型组的跨格次数和站立次数没有显著性差异（P>0.05，P>0.05），与模型组相比，舍曲林及YQA14 各组的跨格次数和站立次数也没有显著性差异（P>0.05，P>0.05），提示SPS 造模及给予实验剂量的舍曲林或 YQA14 均不影响大鼠的自发活动。

【参考文献】：
期刊论文
[1]NMDA受体靶向拮抗剂的研究进展[J]. 黄喜,陈慧英,韦廷佳,覃丹雪,刘佩强,苏纪平.  生理科学进展. 2018(03)
[2]多巴胺及其受体的研究现状[J]. 李伟.  中国现代神经疾病杂志. 2011(01)
[3]多巴胺受体新型信号转导通路及其在脑机能调节中的意义[J]. 镇学初,张海.  咸宁学院学报(医学版). 2005(06)



本文编号：3579909