急慢性低氧对大鼠药物代谢酶的影响及其血清介质对CYP450的调控研究

发布时间：2022-01-10 05:27

　　高原低氧会影响药物代谢酶的活性,导致药物的药代动力学发生改变,进而可能影响药物的治疗效果。高原低氧对药物代谢酶的影响与海拔高度、进入高原的速度及停留时间有关,我们研究急慢性低氧对大鼠药物代谢酶的影响。目前有关低氧对药物代谢酶影响的研究很多,但主要集中在CYP450,大多是关于急性低氧,有关Ⅱ相代谢酶的研究比较少。研究急慢性低氧对药物代谢酶的影响对促进高原合理用药有十分重要的意义。本课题的研究主要包括以下几个部分:第一部分,研究急慢性低氧对大鼠动脉血气、静脉生化及肝脏病理的影响,评价大鼠缺氧损伤程度。血气结果显示,急慢性低氧后大鼠Pa O2、Sa O2、p H、TCO2、HCO3-显著性降低,表明大鼠血氧饱和度降低,组织供应氧失衡,酸碱失衡。Pa O2及Sa O2在急性低氧24h降低最显著。与对照组相比,急慢性低氧时大鼠的转氨酶升高,提示急慢性低氧时大鼠肝功能损伤。病理结果显示,大鼠低氧后肝细胞出现水肿及炎性浸润。研究结果表明急慢性低氧后大鼠处于缺氧状态,大鼠出现肝损伤。第二部分,研究急慢性低氧对大鼠Ⅰ相代谢酶CYP450活性和蛋白表达的影响。我们采用“Cocktail”探针药物法结合肝... 

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降低AhR的可用性[45]，见图1-2。细胞因子所调节的同工酶，见表1-5。表 1-5 细胞因子对 CYP450 的调节细胞因子 CYP1A1 CYP1A2 CYP2B4 CYP2C5 CYP2C16 CYP3A6IFN-γIL-1βIL-2IL-6EPO++++~~++~~~~++++~~~+++~~~++++~~+~~~+注：“+”表示上调，其数量表示程度；“~”表示无影响。1.1.5.3 核受体对 CYP450 的调节近年，有关核受体对肝脏 CYP450 同工酶表达的调节机制研究上有很多进展。PXR 及 CAR 调控的药物代谢酶包括 CYP3A4、CYP7A1、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C18 和 CYP2C19 等[54-57]。VDR 主要调节 CYP3 家族[58]，缺氧对 VDR 的影响还不确定。缺氧对 GR 的影响与实验模型有关[59, 60]，有证据表明缺氧改变 GR的转录活性随后会影响 PXR，CAR 和 RXR 的表达，最终影响 CYP2 和 CYP3 家族的表达[61]。法尼醇 X 受体(farnesoid X receptor

兰州大学硕士研究生学位论文 急慢性低氧对大鼠药物代谢酶的影响及其血清介质对 CYP450 的调控研究第二部分，研究了急慢性低氧对大鼠血气，生化及肝脏病理的研究。第三部分，研究急慢性低氧对大鼠Ⅰ相代谢酶 CYP450 活性和蛋白表达的响。第四部分，研究急慢性低氧对大鼠Ⅱ相代谢酶 UGT1A1 和 UGT1A6 活性蛋白表达的影响。第五部分，比较高原实地和模拟高原急慢性低氧对大鼠 CYP450 活性和蛋表达的影响第六部分，通过蛋白质芯片检测低氧大鼠血清中细胞因子含量的变化，采低氧大鼠血清培养大鼠正常肝细胞，初步探索血清中是否存在细胞因子能调节CYP450 的蛋白表达。1.3 技术路线

【参考文献】：
期刊论文
[1]高原低氧对大鼠肝脏氧化应激损伤的研究[J]. 万平新,万顺梅,杨丽红,郭艳芳,张红云.  胃肠病学和肝病学杂志. 2016(01)
[2]急进高原对大鼠药物代谢酶CYP2D6活性和蛋白表达的影响[J]. 陈芃,李永平,朱俊博,李向阳.  青海师范大学学报(自然科学版). 2014(04)
[3]急进高原对大鼠肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的影响[J]. 李文斌,贾正平,谢华,张娟红,王延玲,郝颖,王荣.  南方医科大学学报. 2014(08)
[4]高原低氧对药物代谢酶CYP2C9和2C19活性及蛋白表达的影响[J]. 李向阳,刘永年,袁明,李永平,杨应忠,朱俊博.  药学学报. 2012(02)
[5]不同氧体积分数气体对体外模拟体内生理环境寄养断肢系统血氧分压的影响[J]. 王江宁,尹叶锋,高磊,王德成,左有为,苏才培.  中国组织工程研究. 2012(05)
[6]建立Wistar大鼠血液及生化指标正常参考值范围的探讨[J]. 樊军,秦俊,刘春霞,唐晓荞,田辉,刘瑶,孙凡中,樊柏林.  公共卫生与预防医学. 2010(06)
[7]CYP450酶特性及其应用研究进展[J]. 李晓宇,刘皋林.  中国临床药理学与治疗学. 2008(08)
[8]高原多发病的生成机理与预防治疗[J]. 达娃拉姆.  中国现代药物应用. 2008(06)
[9]慢性高原病肝功能及血清酶的改变[J]. 崔建华,张西洲,王宏运,哈振德,高亮,马勇,李彬.  临床军医杂志. 2006(06)
[10]青藏铁路不同海拔施工人员谷丙转氨酶改变的临床分析[J]. 彭全升,袁振才,张新霞,格日力,靳国恩,胡颖,张雪峰.  高原医学杂志. 2006(03)

博士论文
[1]炎症性肠病肠组织蛋白表达差异分析[D]. 吴迎.武汉大学 2013

硕士论文
[1]缺氧对药物转运体MRP2、PEPT1表达变化及其底物药代动力学的影响[D]. 罗冰峰.兰州大学 2017
[2]高原低氧对药物代谢酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2C22和CYP3A1活性和表达的影响[D]. 张娟玲.青海大学 2017
[3]高原缺氧及布洛芬干预对大鼠细胞因子影响的机理研究[D]. 王昌.兰州大学 2015
[4]用于肝癌潜在血清标志物鉴定的抗体芯片技术[D]. 吴彩霞.兰州大学 2010
[5]谷氨酰胺对急进高原缺氧大鼠肠道微生态影响的实验研究[D]. 杨文翠.兰州大学 2010



本文编号：3580135