一株假单胞菌中FR901464类代谢产物及其抗肿瘤活性的研究

发布时间：2022-01-11 06:08

　　化合物FR901464及其类似物FR901463、FR901465对肿瘤细胞生长表现出很强的抑制作用,实验测试得FR901464的IC₅₀值在0.3-3.4nM。机制研究表明,FR901464是通过抑制mRNA剪接从而发挥抗肿瘤作用。尽管FR901464在体内外均表现出极强的抗肿瘤活性,但在临床实验中FR901464及其类似物也表现出了很强的毒副作用。根据文献知FR901464是从假单胞菌Pseudomonas sp.No.2663中分离纯化得到的。为了得到具有良好活性且毒性较低的FR901464类似结构的化合物,本课题选取假单胞菌Pseudomonas sp.进行发酵,对发酵得到的次级代谢产物进行了定向分离。通过现代色谱技术分离得到FR901464类化合物8个,并利用波谱学手段确定了其中的7个化合物,其中包括4个新化合物和3个已知化合物。对化合物进行了抗肿瘤活性评价,发现除FR901464和FR901463外还有4个类似物表现出了极强的抗肿瘤活性。本项研究工作为后续开发FR901464类化合物奠定了一定化学和生物学的基础,并为抗肿瘤新药物的发现和研究提供了新的可... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Pseudomonassp.次级代谢产物分离过程

图3-1 A：人乳腺癌细胞MDA-MB-231未加药贴壁培养48小时；B：人乳腺癌细胞MDA-MB-231贴壁生长后加 FR901464 结构类似化合物生长 48 小时Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours

图3-1 A：人乳腺癌细胞MDA-MB-231未加药贴壁培养48小时；B：人乳腺癌细胞MDA-MB-23贴壁生长后加 FR901464 结构类似化合物生长 48 小时Figure 3-1 A: Human breast cancer cells MDA-MB-231 were adherently cultured for 48 hours. B:Growth of MDA-MB-231 human breast cancer cells adherent to the wall and growth of FR901464structurally similar compound for 48 hours


本文编号：3582246