手性光谱学的若干应用研究

发布时间：2022-01-13 12:55

　　1.鱼腥草素钠（Sodiumhouttuyfonate,SH）与不同种属血清白蛋白相互作用的光谱和分子对接研究SH是抗菌类中草药鱼腥草的活性成分,主要用于慢性支气管炎、小儿肺炎和其他呼吸道炎症的治疗。为在分子水平上了解SH的药代动力学特点,本论文采用光谱法和分子模拟技术分别研究了 SH与牛血清白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）和人血清白蛋白（Human serum albumin,HSA）的结合模式,并比较了 SH与这两种血清白蛋白相互作用的差异。结果显示,随着SH加入,BSA和HSA的紫外图谱在280nm处的峰强度均逐渐降低,在310nm处出现一个新的紫外吸收峰,说明SH分别与两种血清白蛋白形成新的复合物。采用荧光光谱法确定SH与两种血清白蛋白的结合参数,发现SH对两种血清白蛋白的猝灭常数随温度升高而降低,说明SH与BSA和HSA的猝灭类型均为静态猝灭。SH与两种血清白蛋白的结合常数都达到了106M-1 而且数值随着温度的升高而增大,表明SH与这两种血清白蛋白的结合过程为吸热过程。通过对结合过程的热力学参数分析,BSA、HSA与SH的主要相互作用力为疏水作用。... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一部分 鱼腥草素钠与不同种属血清白蛋白相互作用的光谱和分子对接研究
    一、前言
        1.1 血清白蛋白的结构
        1.2 血清白蛋白与药物的研究方法
        1.3 SH
        1.4 本文研究思路
    二、结果与讨论
        2.1 SH与两种血清白蛋白结合参数的确定
            2.1.1 血清白蛋白与SH相互作用的紫外图谱
            2.1.2 血清白蛋白与SH相互作用的荧光光谱
            2.1.3 猝灭类型及猝灭常数的确定
            2.1.4 结合常数和结合位点数确定
            2.1.5 热力学参数和相互作用力的确定
            2.1.6 血清白蛋白与SH结合距离的确定
        2.2 SH对血清白蛋白构象的影响
            2.2.1 同步荧光光谱法研究血清白蛋白与SH相互作用
            2.2.2 三维荧光研究血清白蛋白与SH的相互作用
            2.2.3 CD研究血清白蛋白与SH的相互作用
        2.3 SH与血清白蛋白结合位点的确定
            2.3.1 竞争性实验
            2.3.2 分子对接
    三、结论
    四、实验部分
        4.1 主要仪器与试剂
        4.2 实验方法
            4.2.1 溶液的配制
            4.2.2 紫外吸收光谱测试
            4.2.3 荧光光谱测试
            4.2.4 同步荧光光谱测试
            4.2.5 三维荧光光谱测试
            4.2.6 圆二色谱测试
            4.2.7 竞争性实验
            4.2.8 对接实验
    五、参考文献
第二部分 基于手性光谱学的2-氨基丁醇绝对光学纯度检测方法建立与应用
    一、前言
        1.1 确定2-氨基丁醇光学纯度的方法
        1.2 绝对构型的确定方法
        1.3 研究思路
    二、结果与讨论
        2.1 衍生化路线
        2.2 紫外图谱和圆二色谱的分析
        2.3 HPLC分析
        2.4 方法的应用
    三、结论
    四、实验部分
        4.1 主要仪器与试剂
        4.2 化合物的合成
        4.3 HPLC分析条件
        4.4 量化计算
    五、参考文献
第三部分 三种苦参碱类化合物电子圆二色谱的理论与实验研究
    一、前言
        1.1 ECD的原理
        1.2 量化计算
        1.3 苦参碱类化合物
        1.4 本课题研究内容
    二、结果与讨论
        2.1 三种化合物的实验ECD图谱
        2.2 δ-内酰胺的经验规则
        2.3 构象的搜索与优化
        2.4 实验图谱与计算图谱的比较
        2.5 参数对ECD图谱的影响
        2.6 分子轨道分析
        2.7 溶剂效应对苦参碱类化合物ECD图谱的影响
    三、结论
    四、实验操作
    五、参考文献
附图
硕士期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]咖啡因与人血清白蛋白相互作用的分子光谱研究[J]. 窦玉红,崔力剑,黄芸,霍坤,王建明.  时珍国医国药. 2012(11)
[2]荧光光谱法研究灯盏花素与牛血清白蛋白相互作用[J]. 高平章,吴洪,郭婧,许亚妹.  中国现代应用药学. 2012(02)
[3]用荧光光谱法研究分子间结合常数和结合位点数时的公式选择[J]. 张冰卫,李博,夏文水,丁黎.  药学进展. 2011(07)
[4]高效液相色谱检测芹菜素及其与人血清白蛋白的相互作用[J]. 周灿松,叶志钧,刘英菊.  药物分析杂志. 2009(06)



本文编号：3586467