UCNP@PPa和GO-Pu18的制备及抗癌活性研究
发布时间：2022-01-16 10:12
光动力治疗（PDT）作为新的癌症治疗方法受到人们广泛关注,它具有微创性、无耐药性、局部治疗等优点,在临床治疗浅表性肿瘤中取得了非常好的效果,更值得一提的是PDT治疗成本低,具有巨大发展前途。但PDT同时存在一些比如治疗深度浅,皮肤光毒性,治疗效果依赖细胞内氧气浓度等严重的缺点,这些缺点制约了在PDT临床使用。针对PDT光穿透深度浅、肿瘤靶向性差和皮肤光毒性问题,本研究第一部分设计制备了肿瘤特异靶向修饰的负载PDT光敏剂和化疗药物的上转换纳米平台（UCNP@SiO2/PPa&DOX@Cs-FA）。介孔二氧化硅薄层包覆同质核壳结构808 nm近红外光激发的上转换纳米材料NaGdF4:Yb,Er@NaGdF4:Yb,Nd,将能同时吸收绿光和红光的出色的双光激发光敏剂PPa和经典的化疗药物阿霉素（DOX）负载在SiO2层的孔道内,最后将叶酸偶联壳聚糖（Cs-FA）修饰在SiO2层表面上,得到具有靶向性和生物相容性的UCNP@SiO2/PPa&DOX...
【文章来源】：哈尔滨师范大学黑龙江省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PDT的原理
3性弱，这促进了对血卟啉基光敏剂的纯化和化学修饰。在1970年代，从血卟啉混合物中分离得到血卟啉衍生物（HpD）被认为是第一代光敏剂(如图1-2），其商品名Photofrin已获FDA批准图1-2血卟啉的结构式Figure1-2ChemicalstructureofPhotofrin用于癌症治疗。但是，第一代PS在临床中由于其组织穿透深度浅，仅限于浅表肿瘤、合成和纯化困难、水溶性差、摩尔消光系数低、半衰期长并且倾向于在皮肤中积累等难题极大程度上限制了其应用[20,21]。第二代光敏剂第一代光敏剂的缺点引发了人们对具有近红外（NIR）激发、更高1O2产量、更高的化学纯度以及更好的组织选择性的第二代光敏剂的研究[22]。通常，第二代PS主要是由第一代PS的卟啉部分的取代或者卟啉核心的直接修饰，以及一些新的非卟啉类PS分子组成，如酞菁(Phthalocyanines)、二氢卟吩e6（Chlorine6）、焦脱镁叶绿酸-a（Pyropheophorbide-a,PPa）、细菌叶绿素(Bacteriochlorins)、5，10，15，20-四（3-羟基苯基）卟啉（m-THPP）、红紫素-18甲酯（Purpurin-18methylester）、金丝桃素(Hypericin)、吩噻嗪类(如MethyleneBlue)和单环酸A（BpD-MA）等（图1-3）[23-25]。然而，第二代PS的主要缺点是它们在靶细胞/组织上非特异性定位、水溶性差、易聚集，使其在血液传递效果差。第三代光敏剂尽管第一代、第二代PS已被批准用于临床，但是水溶性问题、易聚集性问题、治疗深度问题以及细胞/组织特异性问题等仍然阻碍了PS的临床治疗。因此，人们将注意力转向了设计第三代PS。在过去的几年中，人们对基于纳米材料的PDT的
4图1-3第二代光敏剂的代表化合物结构示意图Figure1-3Chemicalstructureofrepresentativecompoundsofsecond-generationphotosensitizers研究给予了广泛关注，该研究提出了一种使用纳米材料作为载体或PS的新型治疗方式[26-28]。与有机物PS相比，纳米材料具有一些独特的性能，使其对PDT的作用更强。首先，纳米材料在辐射下是稳定的。其次，纳米材料具有非常有前途的光学性能，从而提高了PDT的渗透性和功效[29]。而且，分子修饰的纳米载体比传统的PS能够更精确地将PS传递至靶细胞，从而转化为更高的疗效和更低的副作用[27]。一些纳米材料，例如半导体纳米颗粒，由于其特殊的光吸收特性，能够通过能量转移或电子转移过程产生ROS[30]。纳米材料被更广泛地用作PS的载体，从而可以增加药物装载效率和靶向性将PS靶向肿瘤部位递送。并且大的表面积和多功能的表面修饰，可增强癌细胞的摄龋
【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeted and effective photodynamic therapy for cancer using functionalized nanomaterials[J]. Eun Ji Hong,Dae Gun Choi,Min Suk Shim. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[2]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
硕士论文
[1]壳聚糖—二氢卟吩e6-单壁碳纳米管药物输送系统的构建及体外光动力学研究[D]. 肖海荣.上海交通大学 2012
本文编号：3592451
【文章来源】：哈尔滨师范大学黑龙江省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PDT的原理
3性弱，这促进了对血卟啉基光敏剂的纯化和化学修饰。在1970年代，从血卟啉混合物中分离得到血卟啉衍生物（HpD）被认为是第一代光敏剂(如图1-2），其商品名Photofrin已获FDA批准图1-2血卟啉的结构式Figure1-2ChemicalstructureofPhotofrin用于癌症治疗。但是，第一代PS在临床中由于其组织穿透深度浅，仅限于浅表肿瘤、合成和纯化困难、水溶性差、摩尔消光系数低、半衰期长并且倾向于在皮肤中积累等难题极大程度上限制了其应用[20,21]。第二代光敏剂第一代光敏剂的缺点引发了人们对具有近红外（NIR）激发、更高1O2产量、更高的化学纯度以及更好的组织选择性的第二代光敏剂的研究[22]。通常，第二代PS主要是由第一代PS的卟啉部分的取代或者卟啉核心的直接修饰，以及一些新的非卟啉类PS分子组成，如酞菁(Phthalocyanines)、二氢卟吩e6（Chlorine6）、焦脱镁叶绿酸-a（Pyropheophorbide-a,PPa）、细菌叶绿素(Bacteriochlorins)、5，10，15，20-四（3-羟基苯基）卟啉（m-THPP）、红紫素-18甲酯（Purpurin-18methylester）、金丝桃素(Hypericin)、吩噻嗪类(如MethyleneBlue)和单环酸A（BpD-MA）等（图1-3）[23-25]。然而，第二代PS的主要缺点是它们在靶细胞/组织上非特异性定位、水溶性差、易聚集，使其在血液传递效果差。第三代光敏剂尽管第一代、第二代PS已被批准用于临床，但是水溶性问题、易聚集性问题、治疗深度问题以及细胞/组织特异性问题等仍然阻碍了PS的临床治疗。因此，人们将注意力转向了设计第三代PS。在过去的几年中，人们对基于纳米材料的PDT的
4图1-3第二代光敏剂的代表化合物结构示意图Figure1-3Chemicalstructureofrepresentativecompoundsofsecond-generationphotosensitizers研究给予了广泛关注，该研究提出了一种使用纳米材料作为载体或PS的新型治疗方式[26-28]。与有机物PS相比，纳米材料具有一些独特的性能，使其对PDT的作用更强。首先，纳米材料在辐射下是稳定的。其次，纳米材料具有非常有前途的光学性能，从而提高了PDT的渗透性和功效[29]。而且，分子修饰的纳米载体比传统的PS能够更精确地将PS传递至靶细胞，从而转化为更高的疗效和更低的副作用[27]。一些纳米材料，例如半导体纳米颗粒，由于其特殊的光吸收特性，能够通过能量转移或电子转移过程产生ROS[30]。纳米材料被更广泛地用作PS的载体，从而可以增加药物装载效率和靶向性将PS靶向肿瘤部位递送。并且大的表面积和多功能的表面修饰，可增强癌细胞的摄龋
【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeted and effective photodynamic therapy for cancer using functionalized nanomaterials[J]. Eun Ji Hong,Dae Gun Choi,Min Suk Shim. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(04)
[2]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
硕士论文
[1]壳聚糖—二氢卟吩e6-单壁碳纳米管药物输送系统的构建及体外光动力学研究[D]. 肖海荣.上海交通大学 2012
本文编号：3592451
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