多功能纳米复合制剂的构建及其肿瘤光学治疗应用研究

发布时间：2022-01-17 11:44

　　光学治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段,因其时空响应性、非侵入性等特点受到广泛的研究。其基本原理是通过特定波长的光激发富集在肿瘤部位的光学治疗制剂产生热或者活性氧（ROS）来杀伤肿瘤。但目前肿瘤光学治疗制剂因激发光穿透深度浅、缺乏肿瘤选择性、治疗作用不持久等问题,导致治疗效果受限。近年来,具有特殊光学性质的纳米材料被广泛应用于肿瘤光学治疗纳米制剂的研发。并且,随着纳米技术在药剂学领域的不断深入发展,将功能性纳米基元经组装的方式构建多功能纳米复合光学治疗制剂,可以进一步提高肿瘤光学治疗的选择性,从而提升治疗的有效性与安全性;还可以通过与分子影像的结合,实现治疗的可视化;也可以整合多种治疗模式,实现肿瘤光学治疗与其他治疗方法的协同作用以提升疗效。因此,多功能纳米复合光学制剂的构建与应用研究已成为当前光学治疗研究领域的热点之一。模板法可以高效组装功能性纳米基元,是构建多功能纳米复合制剂的重要手段。基于有机高分子作为软模版构建的纳米复合制剂可具有动态变化的形态结构,有利于实现肿瘤微环境特异性响应的治疗。本文首先合成肿瘤pH响应型高分子光敏剂配体作为软模板,通过亲疏水作用与上转换纳米粒子进行组装,构... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

光动力治疗原理[9]

浙江大学博士学位论文第1章绪论18图1.2光敏作用示意图[13]。Figure1.2SchemeofthephotochemicalreactionsforPDT[13].1.1.2肿瘤光热治疗众所周知，温度是决定生物系统动力和活力的最重要参数之一，从最简单的细胞到最复杂的组织和有机体[18,19]。就人类而言，任何高于正常体温（约37℃）的温度升高通常被视为一种负面信号，因为它可能表明存在疾病（如发烧），也可能导致不可逆转的损害，甚至导致致命的器官衰竭[20]。尽管如此，从另一方面思考，可控的温度上升对一些患有疾病的病人可能产生积极的影响，例如癌症病人[21]。热疗法在癌症治疗中的有益作用在19世纪首次被观察到[22]。但当时的加热方法和测温技术还不够先进，降低了治疗的成功率和重复性。因此，并没实现在临床上的应用。近几十年来，人们不仅致力于开发可控加热和局部加热的新技术，而且还深入研究了温度诱导细胞杀伤和改变的机理[23]。根据诱发的温度升高的程度，热疗对肿瘤的相关作用可分为如图1.3所示的三类。不可逆损伤：这种治疗是通过在几分钟的时间内将肿瘤温度提高到48℃以上来进行的。在这种情况下，由于凝固性坏死过程，引起细胞死亡。虽然这种治疗是高效的，但在如此高温下细胞死亡激活不仅发生在癌细胞中，也发生在正常细胞中，由于缺乏选择性，因此常伴随着对邻近正常组织的损伤[24]。

浙江大学博士学位论文第1章绪论20图1.3热疗中不同热处理引起的各种效应示意图[34]。Figure1.3Schematicdiagramofthevarietyofeffectscausedbythedifferentthermaltreatments[34].1.2基于纳米材料的肿瘤光学治疗近些年纳米技术和纳米材料的不断发展，使其在肿瘤光学治疗领域也得到了广泛的研究。纳米颗粒由于高效的负载能力并且具有选择性地将PS/PTA递送到肿瘤组织来杀伤肿瘤细胞的能力，为基于光的治疗提供了很多新的策略[37]。纳米颗粒的加入使这种转化更加有效和局部化。利用纳米颗粒进行能量转化的光学治疗能够在纳米颗粒处产生显著的组织变化而不改变组织整体特性。这也降低了在治疗肿瘤时对周围健康组织造成的不必要损伤。于此同时，一些纳米材料自身独特的光学性质（如光热转换性能）也使光学治疗的效率显著提升[38]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]动态变构纳米组装体的设计、合成及生物医药应用[J]. 王淑颖,夏凡,李方园,凌代舜.  中国科学:化学. 2019(09)



本文编号：3594669