吉非替尼亚稳态晶型定量测定和转晶动力学研究

发布时间：2017-05-12 19:17

  本文关键词：吉非替尼亚稳态晶型定量测定和转晶动力学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:吉非替尼是一种用于治疗转移性非小细胞肺癌的药物,原研吉非替尼晶型1属于稳定型晶型,化合物溶解度较低。亚宝北京药物研究院新研发了吉非替尼亚稳态晶型7。本文首先对该晶型7和晶型1进行表征,之后建立吉非替尼多晶型1和7的定量测定方法。研究影响吉非替尼亚稳态晶型7转晶的影响因素,并在此基础上研究晶型7的转晶动力学。本文期望能够通过对亚稳态晶型7的研究,使其成为在一定条件下可稳定存储的溶解度更高的药物原料。方法:1.利用傅里叶红外分光光度法、差示扫描量热法、热重分析法、X-射线粉末衍射法对吉非替尼晶型1和7进行表征,并在相同的条件下检测晶型1和7的溶解度。选择最佳检测方法用于吉非替尼晶型1和7的含量测定,并建立相关定量检测方法。2.考察温度、光照、湿度和时间对吉非替尼亚稳态晶型7转晶的影响。选定影响因素后,考察不同程度的影响因素对晶型7转晶的影响,利用所得结果数据,拟合求得晶型7的转晶动力学方程,同时分析晶型7能否在普通条件下长期稳定存在。结果:1.利用扫描电子电镜观察吉非替尼晶型1和7的形态,发现两种晶型的形态明显不同。分析不同检测技术所得的吉非替尼晶型1和7图谱,发现X-射线粉末衍射法谱图差别明显,利于定量检测。晶型7和晶型1的平衡溶解度分别为0.326mg/ml和0.249mg/ml,晶型7在6%-100%质量分数范围内线性关系良好。2.影响因素实验结果显示温度是影响吉非替尼晶型7转晶的因素,根据不同温度条件下各时间点晶型7的转晶数据,拟合常见固体转晶动力学方程。求得吉非替尼晶型7的最佳转晶动力学方程为[1-(1-α)1/3]2=kt。结论:1.吉非替尼晶型7的平衡溶解度相比晶型1更高。X射线粉末衍射法适用于吉非替尼晶型含量的测定。2.根据不同温度条件下转晶动力学方程,可知吉非替尼晶型7在常温条件下比较稳定。具有更高溶解度的吉非替尼晶型7替代原研晶型1作为原料具有一定的可能性。
【关键词】：吉非替尼 X-射线粉末衍射 定量检测多晶型 固态转晶 动力学分析
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 吉非替尼晶型7和晶型1的固态表征和溶解度测定13-23
• 1 材料与方法13-16
• 1.1 实验材料13-14
• 1.2 实验方法14-16
• 2 结果16-20
• 2.1 光学显微镜图谱分析16
• 2.2 扫描电子显微镜图谱分析16
• 2.3 傅里叶变换红外光谱图谱分析16-17
• 2.4 X-射线粉末衍射图谱分析17-18
• 2.5 热分析扫描分析18-19
• 2.6 吉非替尼晶型7和 1 的溶解度19-20
• 3 讨论20-22
• 3.1 吉非替尼晶型的表征20-21
• 3.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度21-22
• 4 结论22-23
• 4.1 吉非替尼晶型的表征22
• 4.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度22-23
• 第二部分 吉非替尼晶型7的转晶的影响因素23-29
• 1 材料与方法23-26
• 1.1 实验材料23
• 1.2 实验方法23-26
• 2 结果26-27
• 3 讨论27-28
• 4 结论28-29
• 第三部分 吉非替尼晶型的定量测定29-37
• 1 材料与方法29-32
• 1.1 实验材料29
• 1.2 实验方法29-32
• 2 结果32-35
• 2.1 线性方程32
• 2.2 分析方法的验证和误差分析32-35
• 3 讨论35-36
• 4 结论36-37
• 第四部分 吉非替尼晶型７的转晶动力学37-44
• 1 材料与方法37-39
• 1.1 实验材料37
• 1.2 实验方法37-39
• 2 结果39-42
• 2.1 晶型7在不同温度条件下转晶程度39-40
• 2.2 晶型7转晶动力学筛选40-42
• 3 讨论42-43
• 3.1 晶型7长期转晶推测42
• 3.2 吉非替尼亚稳态晶型7转晶的机理42-43
• 4 结论43-44
• 参考文献44-48
• 综述48-57
• 参考文献54-57
• 致谢57-58
• 在学期间研究成果58-59
• 个人简历59

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  本文关键词：吉非替尼亚稳态晶型定量测定和转晶动力学研究，由笔耕文化传播整理发布。

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