基于去铁铁蛋白对道诺霉素药物输送体系的构建及其作用于肺癌细胞的研究

发布时间：2022-01-27 08:56

　　由于传统的给药方式其药物产生的效果都是全身性而非局部的,为了解决传统药物及其药理学的性质,药物输送系统一直备受科研工作者关注。在研制出的一大批性能优良的药物输送载体中,去铁铁蛋白以其优良的特性吸引了越来越多的关注。去铁铁蛋白是自然衍生的蛋白质笼,由24个多肽亚基相互作用组成一个内径为8 nm,外径为12.5 nm的空腔笼状结构。去铁铁蛋白具有良好的生物相容性,稳定性好,能够承受较大范围内pH值（pH 2.8-10.6）的变化,有相当高的耐热性；在pH控制下其亚结构单元能够解离和重组；其等电点为4.4,在pH小于4.4时带正电,在pH大于4.4时带负电。由于去铁铁蛋白独特的结构和性质以及良好的生物相容性,现在广泛作为药物输送载体来容纳或附着输送不溶性和水溶性的药物。道诺霉素是一种蒽环霉素抗生素药物,对组织和神经系统的毒性很大,通过与癌细胞的DNA结合来减缓或停止其生长。为了减缓它对正常组织和细胞的影响,我们在本论文中用去铁铁蛋白作为载体对其进行癌细胞运输。我们将实验条件设定为pH 5.0。在最初的pH 5.0时,去铁铁蛋白膨胀,蛋白质单元被分散。当去铁铁蛋白笼和药物混合时,膨胀的通道将药... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省211工程院校教育部直属院校

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 药物输送体系
        1.1.1 药物输送方式
        1.1.2 药物输送载体
    1.2 去铁铁蛋白(Apoferritin)
        1.2.1 去铁铁蛋白的结构
        1.2.2 去铁铁蛋白的特性
        1.2.3 去铁铁蛋白的应用
    1.3 石墨烯量子点(GQDs)概述
    1.4 聚天冬氨酸(PLAA)
        1.4.1 聚天冬氨酸简介
        1.4.2 聚天冬氨酸的应用
    1.5 A549肺癌细胞及抗癌药物道诺霉素(DN)
    1.6 本文立意及主要内容
第二章 石墨烯量子点覆盖于载有道诺霉素的去铁铁蛋白笼表面用于肺癌治疗
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂与仪器
        2.2.2 药物体系的合成
        2.2.3 肺癌细胞的培养与接种
        2.2.4 细胞活性实验
        2.2.5 倒置荧光显微镜观察药物孵育后的肺癌细胞情况
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 SEM表征结果
        2.3.2 比较有无石墨烯量子点包裹的药物体系的荧光情况
        2.3.3 细胞毒性测试
        2.3.4 药物体系[Apoferritin(DN)-NH-NHCO-GQDs]作用于肺癌细胞的情况
    2.4 本章小结
第三章 聚天冬氨酸对去铁铁蛋白负载道诺霉素的影响及透明质酸功能化对A549肺癌细胞的药物靶向运输
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂与仪器
        3.2.2 去铁铁蛋白-道诺霉素-聚天冬氨酸(Apoferritin-DN-PLAA)的合成
        3.2.3 Apoferritin-DN与Apoferritin-DN-PLAA在相同pH的缓冲溶液中透析相同时间后的荧光强度比较
        3.2.4 Apoferrtin-DN-PLAA体系在不同pH的缓冲溶液中透析后其荧光随时间的变化比较
        3.2.5 Apo-DN-PLAA在pH 5.0的醋酸缓冲溶液中释放其荧光随时间变化过程
        3.2.6 透明质酸(HA)功能化体系(HA-Apo-DN-PLAA)的合成
        3.2.7 细胞的培养及接种
        3.2.8 细胞活性实验
        3.2.9 复合物HA-Apo-DN-PLAA对A549肺癌细胞的靶向性研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 荧光表征结果
        3.3.2 药物体系Apo-PLAA-DN基于时间的释放研究
        3.3.3 细胞毒性测试
        3.3.4 连接有透明质酸的药物体系HA-Apo-DN-PLAA对肺癌细胞A549的靶标实验
    3.4 本章小结
第四章 总结与展望
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]脂质体靶向治疗恶性瘤的应用研究进展[J]. 钱皓,凌沛学,王凤山,张天民.  食品与药品. 2007(03)
[2]脂质体在肿瘤靶向治疗中的应用[J]. 杨莉,成丽,魏于全.  华西医学. 2005(02)
[3]可生物降解材料聚天冬氨酸的研究进展[J]. 王朝阳,任碧野,童真.  高分子通报. 2002(05)
[4]新型绿色钻井液降粘剂——聚天冬氨酸[J]. 韶晖,冷一欣,蒋俊杰,叶青.  江苏石油化工学院学报. 2002(01)
[5]阻垢剂的可生物降解性研究[J]. 魏刚,许亚男,熊蓉春.  北京化工大学学报(自然科学版). 2001(01)

硕士论文
[1]功能化高分子胶束药物载体的制备与研究[D]. 张大为.北京化工大学 2010



本文编号：3612172