富马酸替诺福韦艾拉酚胺片人体生物等效性及饮食对其药动学的影响

发布时间：2022-01-27 09:51

　　目的评价空腹和餐后单剂量口服两种富马酸替诺福韦艾拉酚胺片在健康中国人体中生物等效性,并考察饮食对替诺福韦艾拉酚胺体内药动学特征的影响。方法采用随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉生物等效性试验设计。空腹和餐后各入组42例健康受试者,每周期单次给予受试制剂或参比制剂25 mg,清洗期为10 d。用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺及其代谢物替诺福韦的浓度,并评价两种制剂的生物等效性。结果空腹口服受试制剂与参比制剂后,替诺福韦艾拉酚胺的峰浓度(C_max)分别为（268±103）、（272±134） ng·mL^-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-120)分别为（146±51）,（135±52）ng·h·mL^-1,半衰期(t_1/2)分别为（0.307±0.086）、（0.305±0.098）h,替诺福韦的C_max分别为（9.94±3.16）,（9.50±2.92）ng·mL^-1

【文章来源】：医药导报. 2020,39(06)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

42例健康受试者空腹和餐后口服受试制剂与参比制剂后替诺福韦平均血药浓度-时间曲线 ( x ˉ ±s,n=42)?

在方法开发阶段,发现替诺福韦艾拉酚胺在血浆中会逐渐转化为其代谢物替诺福韦,这可能是由于替诺福韦艾拉酚胺作为一种磷酰胺酯在弱碱性的血浆中易水解[4]。因此,本试验尝试在血浆中加入不同比例的甲酸或乙酸来抑制其水解,最终选择50%甲酸水溶液作为稳定剂,加入比例为血浆-50%甲酸水溶液=1 000:10。稳定性考察结果证明在含酸血浆中替诺福韦艾拉酚胺稳定性良好,满足临床试验的需求,保证本试验药动学数据的准确性。图2 42例健康受试者空腹和餐后口服受试制剂与参比制剂后替诺福韦平均血药浓度-时间曲线 ( x ˉ ±s,n=42)?

【参考文献】：
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本文编号：3612256