基于OCT1美托洛尔对伊伐布雷定大鼠体内药代动力学影响及其机制研究

发布时间：2022-02-05 01:04

　　目的:初步探明美托洛尔对伊伐布雷定药代动力学的影响及其机制。方法:对照组:灌胃给予伊伐布雷定(1.0 mg·kg^-1),实验组:相继灌胃给予美托洛尔(1.0 mg·kg^-1)和伊伐布雷定(1.0 mg·kg^-1),比较两组间伊伐布雷定的药代动力学参数;采用原代肝细胞,分为对照组:伊伐布雷定(0.2、0.5、1μmol·L^-1),实验组:美托洛尔(0.5、1.0、2.0μmol·L^-1)+伊伐布雷定(0.2、0.5、1μmol·L^-1),探讨美托洛尔对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果:合用美托洛尔后,伊伐布雷定药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了121.70%、123.14%、119.80%,而CL_z/F值降低了54.49%,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。美托洛尔明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取,抑制作用随美托洛尔的浓度... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2020,40(11)北大核心

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

浓度对肝细胞摄取转运的影响(n=4)

如图3所示,与对照组相比,在各浓度的实验组中,肝脏摄取伊伐布雷定的量随着美托洛尔浓度的增加而减少,结果具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),表明美托洛尔对伊伐布雷定肝脏摄取具有抑制作用,且抑制作用与随美托洛尔的浓度呈正相关。4 讨论

测定伊伐布雷定血药浓度,制定平均药时曲线,如图1所示,与对照组相比,实验组美托洛尔血药浓度明显增加。用DAS2.1软件计算药代动力学参数,结果如表1显示,实验组伊伐布雷定药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞比对照组分别增加了121.70%、123.14%和119.80%,而CLz/F值降低了54.49%,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。t1/2、和tmax与对照组相比,均无统计学差异(P>0.05)。表1 两组伊伐布雷定的药代动力学参数比较Tab 1 Comparison of pharmacokinetic parameters of ivabradine after single administration and co-administration with metoprolol 参数 单用伊伐布雷定 伊伐布雷定合用美托洛尔 P值 t1/2/h 3.29±0.36 3.53± 0.65 >0.5 tmax/h 1.58±0.20 1.54±0.18 >0.5 Cmax/μg·L-1 29.08±2.50 64.47±3.08 <0.01 AUC0-t/μg·L-1·h-1 113.87±10.10 252.79±19.87 <0.01 AUC0-∞/μg·L-1·h-1 115.67±8.62 254.25±19.93 <0.01 CLz/F/L·h-1·kg-1 8.68±0.63 3.95±0.30 <0.01

【参考文献】：
期刊论文
[1]伊伐布雷定肝脏转运机制的初步研究[J]. 李文,陈达林,谢癸亮.  中国医院药学杂志. 2018(14)



本文编号：3614277