9-取代巴马汀衍生物抗幽门螺杆菌活性研究

发布时间：2022-02-13 21:02

　　本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀（palmatine,1,异喹啉生物碱类）衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝唑耐药菌株显示较好活性,最低抑菌浓度（MICs）值为4μg·mL^-1,优于先导物1。另外,5a显示良好安全性,口服LD₅₀>1 000 mg·kg^-1。分子对接实验结果提示,化合物5a可能通过作用于Hp脲酶而发挥抑菌作用。本研究结果为巴马汀类衍生物发展成一类新颖抗Hp联合用药组分提供了重要科学数据。 

【文章来源】：药学学报. 2020,55(06)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
结果和讨论
    1化合物的合成
    2抗菌活性测定
        2.1目标化合物抗Hp活性SAR研究
        2.2二倍稀释法测定衍生物抗Hp活性
    3初步安全性评价
        3.1化合物5a毒性预测结果
        3.2化合物5a急性毒性实验结果
    4化合物5a分子对接研究
结论
实验部分
    1化学合成
        1.1化合物3a～3d和4a～4d的合成
        1.2化合物5a～5c
        1.3化合物8a～8d
    2生物实验
        2.1药敏纸片法测定抑菌活性
        2.2抗Hp活性MIC测定
        2.3急性毒性实验
    3分子对接实验


【参考文献】：
期刊论文
[1]全新骨架环化小檗碱衍生物抗MRSA活性研究[J]. 范田运,杨元帅,胡辛欣,汪燕翔,游雪甫,宋丹青.  药学学报. 2019(09)
[2]新型环化小檗碱衍生物的设计合成及抗MRSA活性研究[J]. 范田运,胡欣欣,汪燕翔,唐胜,游雪甫,宋丹青.  药学学报. 2018(06)
[3]Host pathogen interactions in Helicobacter pylori related gastric cancer[J]. Magdalena Chmiela,Zuzanna Karwowska,Weronika Gonciarz,Bujana Allushi,Pawe? St?czek.  World Journal of Gastroenterology. 2017(09)
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本文编号：3623912