氟喹诺酮-3-N-酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-02-16 15:11

　　癌症是严重危害人类健康的一种疾病,且发病率呈现出逐年上升的趋势。目前,临床虽然有多种治疗癌症的方法,但仍然以化学药物治疗为主。然而,现有的抗肿瘤药物因存在选择性差和耐药性等问题,导致了严重的毒副作用和较低的治疗指数。因此,设计与开发新型的抗肿瘤药物受到广泛关注。新药的研发始于先导化合物的发现。其中,基于机制或结构的理性药物设计是发现先导物的有效方法,而对现有药物的结构修饰是最经济有效的手段。氟喹诺酮作为临床广泛使用抗菌药物,其作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶和拓扑异构酶IV进而干扰DNA的正常复制、转录与表达,从而起杀灭细菌的作用。由于真核细胞中的拓扑异构酶Ⅱ与原核细胞中的拓扑异构酶在序列和功能上具有相似性,而且拓扑异构酶Ⅱ的过度表达与肿瘤的发生和发展密切相关,其抑制剂已成为主要的抗肿瘤药物。所以,通过结构修饰的方法,有可能将抗菌氟喹诺酮转化为抗肿瘤氟喹诺酮类药物。与此同时,构效关系研究表明,氟喹诺酮C-3羧基并非是抗肿瘤活性所必需的药效团,用其等排体替代可提高其抗肿瘤活性,这为抗肿瘤氟喹诺酮分子的设计提供了思路。但是,选择何种C-3羧基等排体是抗肿瘤活性所适宜的药效团,目前所知甚... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1.1 抗菌喹诺酮类药物的演变
    1.2 喹诺酮药物的构效关系及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.1 喹诺酮类化合物的结构特点
        1.2.2 喹诺酮药物的构效关系及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.3 N-1位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.4 C-2位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.5 C-3位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.6 C-4位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.7 C-5位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.8 C-6位和C-7结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
        1.2.9 C-8位结构修饰及其对抗肿瘤活性的影响
    1.3 喹诺酮药物的作用机制
    1.4 蛋白酪氨酸激酶及其抑制剂
        1.4.1 蛋白酪氨酸激酶
        1.4.2 几种已上市的以酰胺为关键基团的酪氨酸激酶抑制剂
    1.5 立题依据
第二章 目标化合物的合成
    2.1 主要仪器
    2.2 试剂
    2.3 化学合成
        2.3.1 中间体的制备
        2.3.2 中间体氟喹诺酮C-3胺的合成与结构表征
        2.3.3 目标化合物氟喹诺酮-3-N-酰胺衍生物的合成通法
        2.3.4 氟喹诺酮-3-N-酰胺衍生物的合成及结构表征
    2.4 讨论
    2.5 数据分析
第三章 目标产物的体外抗肿瘤活性
    3.1 实验目的
    3.2 实验材料与主要仪器
        3.2.1 主要仪器
        3.2.2 肿瘤细胞株来源
        3.2.3 供试品化合物
        3.2.4 试剂
    3.3 实验方法(MTT法)
        3.3.1 细胞培养基及试剂溶液的配制
        3.3.2 细胞的培养
        3.3.3 MTT法测定目标化合物的IC50值
        3.3.4 MTT实验结果
    3.4 讨论
结论
参考文献
附录
致谢
硕士期间发表的主要发明专利


【参考文献】：
期刊论文
[1]Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes[J]. Andrew McGuigan,Paul Kelly,Richard C Turkington,Claire Jones,Helen G Coleman,R Stephen McCain.  World Journal of Gastroenterology. 2018(43)
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[8]抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展[J]. 杨玉社,嵇汝运,陈凯先.  中国药学杂志. 1997(08)

硕士论文
[1]氟喹诺酮C-3（绕丹宁不饱和酮）酰胺衍生物的合成与抗肿瘤活性研究[D]. 高留州.河南大学 2016



本文编号：3628191