长效稳定表达的杆状病毒基因传递载体系统的构建及其在肿瘤抗血管生成基因治疗中的应用

发布时间：2022-06-03 20:40

　　随着分子生物学的发展,基因治疗已成为继手术、放疗、化疗后治疗肿瘤最具潜力的方法之一。由于原发肿瘤的发展及转移关键依靠新生血管的生成,因此抗血管生成基因治疗成为非常吸引人的一种抗癌策略。基因治疗要想成功实施,除了找到合适的基因外,基因传递载体的选择或开发也至关重要。近年来,杆状病毒作为基因传递载体吸引了众多研究者的关注,但杆状病毒在哺乳动物体内易被血清补体系统灭活和瞬时表达,限制了其作为基因传递载体的进一步应用。本研究为了克服杆状病毒基因传递载体的不足,拟借助SB转座子系统和表面展示技术,构建长效稳定表达的杆状病毒基因传递载体系统,以绿色荧光蛋白基因eGFP作为目标基因,同时在病毒表面展示衰亡加速因子（DAF）,采用流式细胞术、Western blot、激光共聚焦和免疫荧光等方法,观察杆状病毒介导的绿色荧光蛋白在哺乳动物体内外的表达效率。进一步构建表达人内皮抑素（Endostatin）和血管抑素（angiostatin）组成的融合蛋白（hEA）的重组杆状病毒,通过ELISA、MTT、划痕、成管实验以及小鼠肝癌模型对其在哺乳动物细胞中的表达效率、抗血管生成功能以及抗肿瘤活性进行研究。为了进... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
前言
第一章 长效稳定表达的杆状病毒基因传递载体系统的构建及其在哺乳动物体内外表达效率研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二章 杆状病毒介导的hEA蛋白的抗肿瘤研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第三章 重组杆状病毒介导的联合化疗药吉西他滨的协同抗肿瘤研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间本人的科研成果
个人简介
开题、中期及学位论文答辩委员组成


【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeting of circulating hepatocellular carcinoma cells to prevent postoperative recurrence and metastasis[J]. Yu Zhang,Zhi-Long Shi,Xia Yang,Zheng-Feng Yin.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)



本文编号：3653452