基于红细胞膜包裹的抗癌药物长循环给药系统的构建与评价

发布时间：2022-07-09 17:03

　　“理想药物传递系统”是既获得了完全生物相容性表面,还可以通过对合成载体内核的设计实现药物的靶向性、环境响应应答等特性。前期的研究已经合成了多种“生物类+合成类”的复合类药物载体,其中基于红细胞膜合成的复合型药物载体,具有降低免疫原性、可生物降解及生物相容性好等优点,可有效躲避免疫系统的吞噬。但是传统的红细胞/纳米粒子复合载体由于尺寸较大,不利于体内循环,此外,由于红细胞的变异性大,存在难以实现标准化制备、运输比较困难等问题,极大地限制了红细胞载体的应用。因此我们设计了一种具有高度生物相容性的,并且可以实现环境响应特异性地释放药物的新型药物传递体系——纳米红细胞膜小体包裹纳米粒（RBCm-derived vesicles coated nanoparticles,RDV-NPs）,期待其成为新型的药物载体。本课题首先设计并合成了纳米粒内核。选择索拉非尼（Sorafenib,SFN）为模型药物,以二硫键链接的两亲性共聚物聚丙烯酸-胱胺二盐酸盐-维生素E琥珀酸酯（PAAssVES）为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备得到了具有还原响应特性的纳米粒内核（SFN-PAAssVES）,同时,该纳米粒还... 

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
引言
    0.1 药物传递体系
    0.2 合成类药物载体
        0.2.1 聚合物胶束
        0.2.2 脂质体
        0.2.3 无机纳米粒子
    0.3 仿生类药物载体
        0.3.1 脂蛋白
        0.3.2 脂质聚合物纳米粒
    0.4 生物类药物载体
        0.4.1 红细胞药物载体
        0.4.2 细胞膜微囊载体
    0.5 复合类药物载体
        0.5.1 生物载体/合成载体
        0.5.2 合成载体/生物载体
    0.6 本课题的立题依据
第1章 载药纳米粒内核的制备与表征
    1.1 仪器与材料
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验及测试仪器
    1.2 实验方法与结果
        1.2.1 体外分析方法的建立
        1.2.2 索拉非尼纳米粒的制备工艺与处方优化
        1.2.3 SFN-PAAssVES纳米粒的表征
    1.3 讨论
    1.4 小结
第2章 纳米红细胞膜小体包裹纳米粒的制备与表征
    2.1 仪器与材料
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验与测试仪器
    2.2 实验方法与结果
        2.2.1 RDV-NPs的制备
        2.2.2 RDV-NPs的制剂学性质评价
    2.3 讨论
    2.4 小结
第3章 纳米红细胞膜小体包裹纳米粒的细胞摄取和体外抗肿瘤活性研究
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验及测试仪器
    3.2 实验方法与结果
        3.2.1 细胞培养
        3.2.2 双荧光标记的RDV-NPs的制备
        3.2.3 RDV-NPs的细胞摄取实验
        3.2.4 RDV-NPs的体外抗肿瘤活性研究
    3.3 讨论
    3.4 小结
第4章 纳米红细胞膜小体包裹纳米粒的药代动力学研究
    4.1 材料与仪器
        4.1.1 试验材料
        4.1.2 试验动物
        4.1.3 试验仪器
    4.2 体外分析方法的建立
        4.2.1 色谱条件
        4.2.2 样品处理方法
        4.2.3 专属性考察
        4.2.4 标准曲线
        4.2.5 精密度考察
        4.2.6 回收率考察
        4.2.7 稳定性考察
    4.3 药代动力学研究
        4.3.1 动物分组
        4.3.2 给药方案及取样方法
        4.3.3 实验数据处理
    4.4 实验结果
    4.5 讨论
    4.6 小结
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 进一步工作方向
致谢
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]PEG修饰的紫杉醇固体脂质纳米粒的制备及其性质研究[J]. 郑洁,万瑜,樊戈睿,孙逊.  华西药学杂志. 2014(03)
[2]磁性介孔二氧化硅微球的研究及应用进展[J]. 郑杨,姜诚,韩德艳.  化学与生物工程. 2014(02)
[3]藤黄酸-重组高密度脂蛋白纳米粒的制备及评价[J]. 刘聪燕,王伟,周建平,丁杨,周欣,王兆先.  中国药科大学学报. 2013(04)
[4]叶酸修饰载多柔比星靶向胶束的制备及其体外抗肿瘤作用[J]. 余敬谋,刘勇华,张磊,谢鑫,刘频健,赵建国.  中国药学杂志. 2013(12)
[5]介孔二氧化硅纳米颗粒的生物相容性[J]. 邱满堂,蔡晓冰.  中国组织工程研究. 2012(38)
[6]新型脂质体作为中药靶向载体在肿瘤治疗中的作用[J]. 王燕.  中国实验方剂学杂志. 2010(16)
[7]PAMAM包覆脂质体的制备、表征及作为眼部递药载体的评价[J]. 刘毅,孙考祥,姚文军,梁娜,慕宏杰,梁荣才,姚晨.  高等学校化学学报. 2010(04)
[8]磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用及进展[J]. 陈月,陈宝安.  癌症. 2010(01)



本文编号：3657494