先导化合物结构优化策略（七）——肽类分子结构修饰与改造

发布时间：2022-07-14 14:50

　　多肽分子大多为天然的内源性配体,与受体的亲和力强,选择性好,是一类比较容易成为先导化合物及药物的分子。许多药物都是从多肽分子进行结构优化改造而得,如降压药物卡托普利、抗丙肝药物特拉匹韦等。目前多肽分子开发面临的主要问题包括稳定性差、半衰期短、血浆清除率高等低成药性缺陷;通常只能注射使用,患者的依从性较差;生产工艺复杂,生产成本较高。因此,对多肽分子进行合理的修饰和改造既可以降低肽类分子的生产成本,又可以改善肽类分子的成药性。本文从改善肽类分子成药性的角度综述了肽类分子结构修饰与改造策略,根据是否对肽链骨架进行修饰,将修饰策略分为两类:一类是针对肽链骨架的改造,包括非天然氨基酸修饰、伪肽化策略、逆肽策略、环化策略、末端结构修饰等;另一类是在多肽骨架不变的基础上,引入其他基团进行结构优化和性能改造,包括高级脂肪酸修饰、聚乙二醇修饰、蛋白融合策略、胆固醇修饰等。 

【文章页数】：19 页

【文章目录】：
1 提高肽类分子活性
    1.1 肽链骨架改造
        1.1.1 N-Cap结构修饰
        1.1.2 C-末端结构修饰
        1.1.3 拼接策略
        1.1.4环化策略
        1.1.5 非天然氨基酸修饰
        1.1.6 伪肽策略
    1.2 外接基团修饰
2 增强多肽分子的药代稳定性
    2.1 肽链骨架改造
        2.1.1 非天然氨基酸修饰
        2.1.2 伪肽化策略
        2.1.3 逆肽策略
        2.1.4 环化策略
    2.2 外接基团修饰
        2.2.1 高级脂肪酸修饰
        2.2.2 蛋白融合策略
        2.2.3 聚乙二醇修饰
3 提高肽类分子的渗透性
    3.1 引入卤素原子
    3.2 去除极性侧链
    3.3 手性策略
    3.4 N-烷基化
    3.5 高级脂肪酸修饰
    3.6 其他方法
4 增强肽类分子的水溶性
5 总结与展望


【参考文献】：
期刊论文
[1]先导化合物结构优化策略（四）——改善化合物的血脑屏障通透性[J]. 洪玉,周宇,王江,柳红.  药学学报. 2014(06)



本文编号：3661337