生物膜包裹的纳米制剂作为抗癌药物口服给药载体的研究

发布时间：2022-08-23 16:44

　　随着研究的深入,纳米制剂在癌症治疗中的优势得到了广泛的认可。如聚合物胶束、纳米晶等剂型,因其具有的增溶、主/被动靶向性等性能而对化疗药物具有“减毒增效”作用而得到了广泛的研究及一定的临床应用。但由于此类药物制剂的自身特性,注射给药往往是其唯一可用的给药途径。而将注射剂口服化,对提高治疗依从性、降低治疗成本等具有极其重要的意义。“复合类药物载体”（hybrid drug delivery vehicles）是近些年提出的一个“自上而下”的药物载体构建思路^[1],其特点在于根据不同的治疗需求,选取不同特性的天然生物材料,使之与现有的纳米制剂相融合从而极大的改善纳米制剂的特性,以达到预期的治疗目的。本课题选取大肠杆菌的细菌外膜囊泡（bacterial outer membrane vesicles,OMVs）作为生物材料,使之与胶束、纳米粒等纳米制剂（NPs）相融合,预期构建一种能使现有的纳米制剂适用于口服给药的新型复合类药物载体。本课题选取E.coli DH5α为供体菌,采用LB液态培养基进行培养;以OD值为菌落生长状态监测指标,采用超滤-超速离心法收集纯化OMVs。... 

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
    0.1 概述
    0.2 癌症治疗现状
    0.3 纳米给药系统在癌症治疗中的应用
    0.4 新型纳米给药系统概述
        0.4.1 合成类载体
        0.4.2 生物修饰类载体
        0.4.3 生物类载体
        0.4.4 复合类载体
    0.5 本课题的立题依据
第一章 细菌外膜囊泡包裹的纳米制剂的制备及表征
    1.1 引言
        1.1.1 细菌外膜囊泡简介
        1.1.2 E.coliDH5α简介
    1.2 试验材料与仪器
        1.2.1 试验材料
        1.2.2 试验仪器
    1.3 试验方法
        1.3.1 紫杉醇白蛋白纳米粒的制备
        1.3.2 紫杉醇白蛋白纳米粒的表征
        1.3.3 紫杉醇-PLGA胶束的制备
        1.3.4 紫杉醇-PLGA胶束的表征
        1.3.5 细菌培养以及OMVs的收集
        1.3.6 OMVs的表征
        1.3.7 OMVs-NPs的制备
        1.3.8 OMVs-NPs的表征
    1.4 试验结果与讨论
        1.4.1 紫杉醇白蛋白纳米粒的处方工艺的确定
        1.4.2 紫杉醇白蛋白纳米粒的表征
        1.4.3 紫杉醇-PLGA胶束的处方工艺的确定
        1.4.4 OMVs的表征结果
        1.4.5 OMVs-NPs的制备结果
    1.5 讨论
    1.6 小结
第二章 细菌外膜囊泡包裹的紫杉醇-PLGA胶束的稳定性考查
    2.1 试验材料与仪器
        2.1.1 试验材料
        2.1.2 试验仪器
    2.2 体外分析方法的建立与方法学考查
        2.2.1 吸收波长的确定
        2.2.2 液相条件的确定
        2.2.3 标准曲线的建立
        2.2.4 精密度试验
        2.2.5 回收率试验
    2.3 口服稳定性的体外考察试验方法及结果
        2.3.1 分析方法适用性考查
        2.3.2 人工胃液中的释放
        2.3.3 人工肠液中的释放
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 OMVs-PTX-NPs的体外吸收研究
    3.1 引言
    3.2 试验材料与仪器
        3.2.1 试验材料
        3.2.2 试验仪器
    3.3 Transwell转运试验方法及结果
        3.3.1 Caco-2细胞的培养条件
        3.3.2 Caco-2细胞的培养流程
        3.3.3 Transwell模型的建立过程
        3.3.4 Transwell模型的建立结果
        3.3.5 制剂在Transwell模型上的转运试验过程
        3.3.6 分析方法适用性考查
        3.3.7 Transwell转运试验结果
    3.4 HT-29细胞对制剂的摄取试验
        3.4.1 HT-29细胞的培养条件
        3.4.2 HT-29细胞的培养流程
        3.4.3 荧光标记的NPs和OMVs-NPs的制备
        3.4.4 细胞摄取试验
        3.4.5 HT-29细胞摄取试验结果
    3.5 讨论
    3.6 小结
第四章 讨论与展望
致谢
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]1946例肿瘤患者化疗及相关药品不良反应临床分析[J]. 王睿晴,张艳华,刘红.  中国药物应用与监测. 2018(01)
[2]以白蛋白结合型紫杉醇为基础的方案治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性观察[J]. 李旭,艾斌,张萍,李琳,武晓楠.  中国肺癌杂志. 2017(07)
[3]肠道微生态医学研究进展概述[J]. 甄建华,于河,谷晓红.  中华中医药杂志. 2017(07)
[4]香豆素6胶束的制备及在单层上皮细胞摄取和跨膜转运研究[J]. 赵珊珊,张强,李静,周艳秋,单文卫,管洁,张藜莉,赵平.  中国药学杂志. 2014(10)
[5]世界癌症报告 中国新增病例全球第一[J].   临床合理用药杂志. 2014(09)
[6]紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价[J]. 赵艳丽,葛建君,李艳丽,李凌冰.  药物生物技术. 2014(01)
[7]国际癌症研究称2030世界癌症病例增长将达75%[J].   临床合理用药杂志. 2012(17)
[8]罗丹明B与基因共负载纳米粒子的制备与性能[J]. 王幽香,沈潇波,徐志学,胡巧玲.  高等学校化学学报. 2011(05)
[9]白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展[J]. 季秀峰,石莉,邓意辉.  沈阳药科大学学报. 2010(12)
[10]水飞蓟素-两亲性壳聚糖胶束的制备及其大鼠在体肠吸收[J]. 吴益平,霍美蓉,周建平.  药学学报. 2009(06)

博士论文
[1]9-硝基喜树碱小肠吸收机理及其自微乳化给药系统的研究[D]. 沙先谊.复旦大学 2005

硕士论文
[1]细胞膜仿生微囊作为药物载体的基础研究[D]. 张元洪.浙江大学 2014
[2]Caco-2细胞模型的建立及在口服药物吸收中的应用[D]. 左克源.华中科技大学 2007



本文编号：3678126