氯氮平下调星形胶质细胞TRPC1 mRNA表达的机制-5-HT 2B 受体介导EGFR激活引起ERK 1/2 磷酸化

发布时间：2022-10-05 20:33

　　目的:精神分裂症是一种常见的精神类疾病,严重影响患者生活。其症状包括阳性症状、阴性症状以及认知障碍。氯氮平是非典型抗精神病药的代表,对精神分裂症的阴、阳性症状均有较好治疗效果,能够作用于包括5-HT受体在内的多种受体。5-HT_2B受体属于G蛋白偶联受体,有研究表明5-HT_2B受体的功能丧失能够赋予小鼠精神分裂症样行为和神经药理学表型,这一研究结果表明5-HT_2B受体与精神分裂症具有相关性。星形胶质细胞能够表达5-HT_2B受体,并且氯氮平对其具有高度亲和力。G蛋白偶联受体能够激活上皮生长因子受体,继而诱导细胞外信号调节激酶发生活化,而ERK_1/2的激活能够引起不同效应器的改变,如离子通道、基因表达、细胞骨架蛋白功能等。瞬时受体电位通道（TRPC）包括7个亚型,星形胶质细胞主要表达TRPC1,TRPC1的缺失、过表达与活化均能够对胞质Ca²⁺水平产生影响。虽然现阶段没有直接证据表明TRPC在精神分裂症中的作用,但其涉及神经元发育和基本突触机制提示其在精神分裂症... 

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略语
1 前言
    1.1 氯氮平与精神分裂症
    1.2 星形胶质细胞的5-HT受体
    1.3 5-HT2B受体与精神分裂症
    1.4 上皮生长因子受体激活与丝裂原活化蛋白激酶信号通路
    1.5 星形胶质细胞TRPC通道与细胞内钙离子的储存与释放
2 材料与方法
    2.1 主要试剂、仪器及实验动物
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 试剂与器材
    2.2 实验方法
        2.2.1 星形胶质细胞培养
        2.2.2 药物处理
        2.2.3 Lowry法测定蛋白浓度
        2.2.4 蛋白免疫印迹分析
        2.2.5 逆转录聚合酶链反应
        2.2.6 荧光探针技术测定细胞内Ca~(2+)浓度
        2.2.7 统计学分析
3 结果
    3.1 氯氮平影响星形胶质细胞ERK_(1/2)磷酸化水平
        3.1.1 氯氮平影响星形胶质细胞ERK_(1/2)磷酸化的浓度曲线和时间曲线
        3.1.2 氯氮平影响星形胶质细胞ERK_(1/2)磷酸化的信号传导通路
    3.2 氯氮平影响星形胶质细胞TRPC1表达
        3.2.1 氯氮平引起TRPC1mRNA表达下调的时间曲线
        3.2.2 氯氮平影响星形胶质细胞TRPC1mRNA表达的信号传导通路
    3.3 氯氮平影响星形胶质细胞胞内钙离子浓度
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
在学期间科研成绩
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]小剂量氯氮平联合氟西汀治疗抑郁症疗效观察[J]. 吕响超.  中国现代药物应用. 2014(09)



本文编号：3686460