空间立构pH敏感喜树碱新型纳米胶束药动学研究

发布时间：2022-11-02 20:59

　　目的研究喜树碱新型纳米胶束在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布。方法取SD大鼠20只,随机分成4组,分别给予喜树碱纳米胶束或喜树碱混悬型注射液,乙酸乙酯萃取后HPLC法测定血浆中内酯型喜树碱的浓度, DAS 2.0药动学软件计算药代动力学参数。取小鼠24只,随机分成2组,分别给予喜树碱纳米胶束或喜树碱混悬型注射液,用Origin 9.0软件计算内酯型喜树碱的组织暴露量。结果大鼠胶束组的C_max和AUC_（0-t）随着给药剂量的增加而增加,在（0.25～1）mg·kg^-1给药剂量下呈线性关系。在相同给药剂量下,胶束组的AUC_（0-t）和t_1/2分别为注射液组的1.32和1.17倍。在小鼠组织分布中,喜树碱注射液组和胶束组的内酯型喜树碱在组织中暴露量的大小顺序分别为肝＞肺＞心＞脾＞肾和肺＞心＞肝＞脾＞肾。结论载药胶束能有效保护内酯型喜树碱,提高其生物利用度,其在小鼠肺组织中的靶向作用最好。 

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 动物
    1.2 药品与试剂
    1.3 仪器
    1.4 溶液配制
        1.4.1 对照品溶液
        1.4.2 内标溶液
        1.4.3 CPT混悬型注射液(CPT-Free)
    1.5 药动学给药方案及血样本采集
    1.6 组织分布给药方案及样本采集
    1.7 测定条件与样本处理
        1.7.1 色谱条件
        1.7.2 血浆样品处理
        1.7.3 组织样品处理
    1.8 方法学考察
        1.8.1 专属性
        1.8.2 标准曲线与定量限
        1.8.3 精密度与方法回收率
        1.8.4 萃取回收率
        1.8.5 稳定性
    1.9 药动学研究
2 结果
    2.1 方法学评价
        2.1.1 大鼠体内分析方法学评价
        2.1.2 小鼠生物样品测定方法学评价
    2.2 血药浓度——时间曲线
    2.3 药动学参数
    2.4 组织分布结果
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]槲皮素Pluronic P123/Poloxamer 188混合胶束体外释放和药代动力学研究[J]. 宗蕊,王翠,郭童林,沈丽霞.  中国药理学通报. 2019(02)
[2]喜树碱类药物的研究与开发[J]. 陈梦涵,杨鸣华,孔令义.  世界科学技术-中医药现代化. 2016(05)
[3]自然光和热对闭环（E环）喜树碱稳定性的影响[J]. 刘展眉,崔英德,方岩雄.  广东化工. 2005(07)



本文编号：3700260